EXPERIMENTAL INVESTIGATION OF THE EFFECT OF PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

EXPERIMENTAL INVESTIGATION OF THE EFFECT OF PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM Syrova G.A., Lukianova L.V., Sinelnik V.V., Krasnikova Yu.M., Salam Logina It is known that when non-steroidal anti-inflammatory drugs combine with other drugs it can cause complementary effects, or potentiate the effects of each other. Object and methods The objective of this experiment is to analyze the use of a new pharmaceutical composition consisting of nonsteroidal anti-inflammatory drug of the coxib group (rofecoxib) and an immunomodulator of lycopid (glucosaminylmuramyl dipeptide). An experiment on laboratory animals was conducted in order to view the effect of rofecoxib, licopid and their pharmacological composition on the central nervous system and on emotional-behavioral reactions in an "open field" test under formalin edema conditions. Results Previously, we studied the pharmaceutical compositions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs of different chemical structure with the psychostimulant caffeine. The results indicated that caffeine potentiated the pharmacological effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In this study, we set a goal to create a pharmaceutical composition of rofecoxib with licopid and investigated its effect on the emotional-behavioral reactions of rats under formalin edema conditions. Аnalysis of the experimental results show that the addition of licopid to rofecoxib contributed to an increase rat’s locomotor and orienting-research activities and also an increase in the indicators of their emotional reactions (urination and defecation) compared to the mono-administration of rofecoxib. Conclusions The pharmaceutical composition of rofecoxib and licopid is expedient and promising for the study of anti-inflammatory and analgesic effects. Keywords: formalin edema, licopid, "open field", pharmaceutical composition, rofecoxib. Резюме ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ВПЛИВУ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ КОМПОЗИЦІЇ НА ЦЕНТРАЛЬНУ НЕРВОВУ СИСТЕМУ Сирова Г.О., Лук’янова Л.В., Синельник В.В., Краснікова Ю.М., Салам Логіна Відомо, що нестероїдні протизапальні засоби комбінують з іншими препаратами, які можуть викликати взаємодоповнюючу дію, або потенціювати ефекти один одного. Об’єкт і методи. Експериментальне обґрунтування застосування нової фармацевтичної композиції, що містить нестероїдний протизапальний засіб групи коксиби (рофекоксиб) і імуномодулятор лікопід (глюкозамінілмурамілдипептид). В експерименті на лабораторних тваринах проведено дослідження впливу рофекоксибу, лікопіду та їх фармацевтичної композиції на центральну нервову систему за емоційно-поведінковими реакціями у тесті «відкрите поле» в умовах формалінового набряку. Результати. Раніше нами вивчалися фармацевтичні композиції нестероїдних протизапальних засобів різної хімічної будови з психостимулятором кофеїном. Отримані результати вказували на потенціювання кофеїном фармакологічних ефектів нестероїдних протизапальних засобів. В даному дослідженні ми поставили за мету створити фармацевтичну композицію рофекоксибу з лікопідом та дослідили її вплив на емоційно-поведінкові реакції щурів в умовах формалінового набряку. Аналіз результатів експериментальних досліджень вказує на те, що додавання лікопіду до рофекоксибу сприяло підвищенню локомоторної та орієнтовно-дослідницької діяльності щурів, показників емоційних реакцій (уринацій та дефекацій) у порівнянні з моновведенням рофекоксибу. Висновки. Фармацевтична композиція рофекоксибу з лікопідом доцільна та перспективна щодо вивчення протизапальної та протибольової дії. Ключові слова: «відкрите поле», лікопід, рофекоксиб, фармацевтична композиція, формаліновий набряк. Резюме ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ Сыровая А.О., Лукьянова Л.В., Синельник В.В., Красникова Ю.Н., Салам Логина Резюме. Известно, что нестероидные противовоспалительные средства комбинируют с другими препаратами, которые могут вызвать взаимодополняющее действие или усиливать эффекты друг друга. Объект и методы. Экспериментальное обоснование применения новой фармацевтической композиции, содержащей нестероидные противовоспалительные средства группы коксибы (рофекоксиб) и иммуномодулятор ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид). В эксперименте на лабораторных животных проведено исследование влияния рофекоксиба, ликопида и их фармацевтической композиции на центральную нервную систему поэмоционально-поведенческим реакциям в тесте «открытое поле» в условиях формалиновых отека. Результаты. Ранее нами изучались фармацевтические композиции нестероидных противовоспалительных средств разного химического строения с психостимулятором кофеином. Полученные результаты указывали на потенцирование кофеином фармакологических эффектов нестероидных противовоспалительных средств. В данном исследовании мы поставили цель создать фармацевтическую композицию рофекоксиба с ликопидом и исследовали ее влияние на эмоционально-поведенческие реакции крыс в условиях формалиновых отека. Анализ результатов экспериментальных исследований указывает на то, что добавление ликопида к рофекоксибу способствовало повышению локомоторной и ориентировочно-исследовательской деятельности крыс, показателей эмоциональных реакций (уринаций и дефекаций) по сравнению с моновведением рофекоксиба. Выводы. Фармацевтическая композиция рофекоксиба с ликопидом целесообразна и перспективная для изучения противовоспалительного и противоболевого действий. Ключевые слова: ликопид, «открытое поле», рофекоксиб, фармацевтическая композиция, формалиновый отек.

Assessment of pharmacological activity and bioavailability of the new derivative 1,3,4-thiadiazole

Introduction: Acexazolamide is a new derivative of 1,3,4-thiadiazole and acexamic acid. Materials and methods: In animal experiments, acute toxicity, pharmacological activity and bioavailability of acexazolamide were evaluated. Anti-inflammatory activity was assessed on the model of formalin edema of paw and cotton pellet granuloma in rats. Assessment of analgesic activity was carried out in a hot plate test in mice, chemical pain stimulation of the peritoneum and inflammatory hyperalgesia in rats. The antipyretic activity of acexazolamide was evaluated in a model of yeast-induced hyperthermia in rats. The anti-burn activity of acexazolamide was evaluated in a thermal skin burn model in rats. Bioavailability of acexazolamide with intragastric administration was determined in rabbits. The content of acetaxazolamide in blood plasma was determined by HPLC-MS/MS method. Results and discussion: DL50 of acexazolamide after intragastric administration to mice was 860.99 (95% CIs, 462.2 to 1259.8) mg/kg. The anti-inflammatory activity of acexazolamide (21.5 mg/kg) with formalin-induced paw edema and fetal granuloma in rats was higher than that of ketoprofen (23.0 mg/kg). ED50 value for analgesic activity with acetic acid induced cortex was 24.99 (95% CIs: 15.31–34.68) mg/kg. With thermal stimulation of the paw in mice, the ED50 value was 25.56 (95% CIs: 15.13 to 35.98) mg/kg. ED50 value for antipyretic activity was 31.85 (95% CIs: 19.22–44.47) mg/kg. Acexazolamide (21.5 mg/kg) had a stimulating effect on the regeneration of damaged tissues in case of thermal skin burns. Bioavailability of acexazolamide (1 mg/kg) with intragastric administration was 37%. Conclusion: Acexazolamide has the properties of a non-steroidal anti-inflammatory agent.

DYNAMICS OF PROTEIN METABOLISM AND ACTIVITY OF AMINOTRANSFERASES OF DOGS BY ADDING DIHYDROQUERCETIN

The purpose of research is to increase protective and adaptive reactions, the service and the working potential of an organism of dogs through the use of DHQ. The article presents the results of an experiment to the effect of DHQ on the dynamics of hematological parameters of dogs blood. Dihydroquercetin – an active antioxidant, a natural scavenger of oxygen free radicals, hepatoprotective, has anti-inflammatory action due to limitations of the formalin edema and histamine, and inhibits the formation of serous fluid, pain killers, immunocorrectional properties. Due to the high complexing properties it displays the body of heavy metals, including radionuclides, it helps to restore the tone of blood vessels, normalization of the lipid spectrum of the blood and slows the development of atherosclerotic plaques. Investigations were carried out in Dogs State Service Ministry of I A of Russia zonal center in Samara Region by clinically healthy of dog breed German Shepherd, age 2-4 years with an average body weight of 30 kg on the background conditions and feeding, adopted by the enterprise. Dogs experimental group received Dihydroquercetin to 0.001 g/kg body weight dose once a day with food. When added to the basic diet Dihydroquercetin dog experimental group show an increase in indicators such as red blood cells – by 18.3% (p<0.01), hemoglobin – by 11.7% (p <0.01) hematocrit – 7.1% (p<0.01), white blood cells – by 9.1% (p<0.05) compared to control data. The research results give reason to believe that the use of dietary supplements in Dihydroquercetin in dogs diet dose 0.001 g/kg allows significantly increase the morphological and physiological indicators of animal organism. In this case a significant increase erythrocytes and hemoglobin and hematocrit indicates increased oxidative metabolism and function of the intensity of the blood in dogs treated with the drug, and increase in the blood indicates an increase in immune status.

DYNAMICS OF PROTEIN METABOLISM AND ACTIVITY OF AMINOTRANSFERASES OF DOGS BY ADDING DIHYDROQUERCETIN

The purpose of research is to improve business and operational capacity of the body through the use of dogs dihydroquercetin. The article presents the results of experiment by the effect of dihydroquercetin dynamics of biochemical indices of the dogs blood. Dihydroquercetin – it is an active antioxidant, natural scavenger of oxygen free radicals, hepatoprotector, having anti-inflammatory action due to limitations of the formalin edema and histamine, and inhibits the formation of serous fluid, painkillers, immunocorrelation properties. Due to the high complexing properties it displays the body of heavy metals, including radionuclides, helps to restore the blood vessels tone, normalizing the lipid levels and slows the progression of atherosclerotic plaques. Investigations were carried out in zonal center of the dog expert service GU MVD of Russia in Samara region with clinically healthy dogs, German shepherd breed, age 2-4 years with an average body weight of 30 kg in the background conditions and feeding, adopted by the enterprise. The dogs of the experimental group received dose dihydroquercetin 0.001 g/kg for body weight once a day during meals. When added to the basic diet, dihydroquercetined dogs of the experimental group shown the increase in indicators such as: total protein – by 11.5% (p<0.01), albumin – to 12.8% (p<0.01), AST 13.6% (p <0.001), ALT – by 11% (p<0.05), alkaline phosphatase in the – 12% (p<0.01) relative to the control group. Based on the results, obtained during the experiment, we can conclude that the use of dietary supplements in the diet of dogs, dihydroquercetin allows biocorrection level of protein and enzymatic metabolism in the body, which improves service and working dogs potential.