Frequent discordance of the light-chain isotypes expressed by serum monoclonal components and leukaemic B-cells

2002 ◽  
Vol 24 (3) ◽  
pp. 151-154 ◽  
Author(s):  
D. Brohée ◽  
P. Cauchie ◽  
L. Delval ◽  
D. Govaerts ◽  
P. Nève ◽  
...  
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Light Chain ◽  
Monoclonal Components

Inactivation of Nf-κb Pathway by Taxifolin Attenuates Sepsis-Induced Acute Lung Injury

2019 ◽  
Vol 18 (2) ◽  
pp. 176-182
Author(s):  
Chen Weiyan ◽  
Deng Wujian ◽  
Chen Songwei
Keyword(s):  
Acute Lung Injury ◽  
B Cells ◽  
Lung Injury ◽  
Signaling Pathway ◽  
Light Chain ◽  
Cecal Ligation ◽  
Nuclear Factor ◽  
Kappa Light Chain ◽  
Cecal Ligation And Puncture ◽  
Light Chain Enhancer

Acute lung injury is a clinical syndrome consisting of a wide range of acute hypoxemic respiratory failure disorders. Sepsis is a serious complication caused by an excessive immune response to pathogen-induced infections, which has become a major predisposing factor for acute lung injury. Taxifolin is a natural flavonoid that shows diverse therapeutic benefits in inflammation- and oxidative stress-related diseases. In this study, we investigated the role of taxifolin in a mouse model of cecal ligation and puncture-induced sepsis. Cecal ligation and puncture-operated mice presented damaged alveolar structures, thickened alveolar walls, edematous septa, and hemorrhage compared to sham-treated controls. Cecal ligation and puncture mice also showed increased wet-to-dry (W/D) lung weight ratio and elevated total protein concentration and lactate dehydrogenase level in bronchoalveolar lavage fluid. Taxifolin treatment protected animals against sepsis-induced pulmonary damage and edema. Septic mice presented compromised antioxidant capacity, whereas the administration of taxifolin prior to cecal ligation and puncture surgery decreased malondialdehyde concentration and enhanced the levels of reduced glutathione and superoxide dismutase in mice with sepsis-induced acute lung injury. Moreover, cecal ligation and puncture-operated mice showed markedly higher levels of proinflammatory cytokines relative to sham-operated group, while taxifolin treatment effectively mitigated sepsis-induced inflammation in mouse lungs. Further investigation revealed that taxifolin suppressed the activation of the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells signaling pathway in cecal ligation and puncture-challenged mice by regulating the phosphorylation of p65 and IκBα. In conclusion, our study showed that taxifolin alleviated sepsis-induced acute lung injury via the inhibition of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells signaling pathway, suggesting the therapeutic potential of taxifolin in the treatment sepsis-induced acute lung injury.

Scarcity of λ1 B cells in mice with a single point mutation in Cλ1 is due to a low BCR signal caused by misfolded lambda1 light chain

2007 ◽  
Vol 44 (6) ◽  
pp. 1417-1428 ◽  
Author(s):  
Veronica V. Volgina ◽  
Tianhe Sun ◽  
Grazyna Bozek ◽  
Terence E. Martin ◽  
Ursula Storb
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Point Mutation ◽  
Light Chain ◽  
Single Point ◽  
Single Point Mutation

scholarly journals Critical roles of the immunoglobulin intronic enhancers in maintaining the sequential rearrangement of IgH and Igk loci

2006 ◽  
Vol 203 (7) ◽  
pp. 1721-1732 ◽  
Author(s):  
Matthew A. Inlay ◽  
Tongxiang Lin ◽  
Heather H. Gao ◽  
Yang Xu
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Developmental Stage ◽  
Heavy Chain ◽  
Light Chain ◽  
Matrix Attachment Region ◽  
Cis Elements ◽  
Wild Type ◽  
Intronic Enhancer ◽  
Attachment Region

V(D)J recombination of immunoglobulin (Ig) heavy (IgH) and light chain genes occurs sequentially in the pro– and pre–B cells. To identify cis-elements that dictate this order of rearrangement, we replaced the endogenous matrix attachment region/Igk intronic enhancer (MiEκ) with its heavy chain counterpart (Eμ) in mice. This replacement, denoted EμR, substantially increases the accessibility of both Vκ and Jκ loci to V(D)J recombinase in pro–B cells and induces Igk rearrangement in these cells. However, EμR does not support Igk rearrangement in pre–B cells. Similar to that in MiEκ−/− pre–B cells, the accessibility of Vκ segments to V(D)J recombinase is considerably reduced in EμR pre–B cells when compared with wild-type pre–B cells. Therefore, Eμ and MiEκ play developmental stage-specific roles in maintaining the sequential rearrangement of IgH and Igk loci by promoting the accessibility of V, D, and J loci to the V(D)J recombinase.

The expression of Vpre-B/λ5 surrogate light chain in early bone marrow precursor B cells of normal and B cell-deficient mutant mice

Cell ◽  
1994 ◽  
Vol 77 (1) ◽  
pp. 133-143 ◽  
Author(s):  
Hajime Karasuyama ◽  
Antonius Rolink ◽  
Yoichi Shinkal ◽  
Faith Young ◽  
Frederick W. Alt ◽  
...  
Keyword(s):  
Bone Marrow ◽  
B Cells ◽  
B Cell ◽  
Light Chain ◽  
Mutant Mice ◽  
Deficient Mutant ◽  
Surrogate Light Chain ◽  
Bone Marrow Precursor ◽  
Precursor B Cells

Επίδραση της αίμης στο φλεγμονώδες μικροπεριβάλλον των νεοπλασματικών κυττάρων

2020 ◽  
Author(s):  
Σοφία Γεωργίου
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Light Chain ◽  
Nuclear Factor ◽  
Kappa Light Chain ◽  
Nuclear Factor Kappa ◽  
Light Chain Enhancer ◽  
Activated B Cells

Η αίμη (σύμπλοκο σιδήρου και πρωτοπορφυρίνης IX), επιτελεί σημαντικές ζωτικές λειτουργίες στον άνθρωπο, ως προσθετική ομάδα των αιμοπρωτεϊνών. Ωστόσο, στις αιμολυτικές παθήσεις, που αφορούν εκατομμύρια ανθρώπων παγκοσμίως, η κυτταροτοξική αίμη που απελευθερώνεται από τα καταστραμμένα RBCs επιδρά σε διάφορα όργανα. Η αίμη επάγει τον καταβολισμό της, μέσω της οξυγενάσης της αίμης-1 (HO-1), που ελέγχεται από τον NF-E2-σχετιζόμενο παράγοντα 2 (NRF2), τον κύριο μεταγραφικό παράγοντα που αποκρίνεται στο οξειδωτικό στρες. Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο η αίμη σηματοδοτεί επί του NRF2 δεν είναι γνωστός. Τα Κ562, που αποτελούν ανθρώπινα πρόδρομα ερυθροκύτταρα, που αποκρίνονται στην αιμίνη (οξειδωμένη αίμη), χρησιμοποιήθηκαν ως μοντέλο για να διερευνηθεί η επαγόμενη από την αιμίνη κυτταροτοξικότητα (HIC), σε συγκεντρώσεις ≥50 μM και η ενεργοποίηση του Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)/NRF2 αντιοξειδωτικού και αντιφλεγμονώδους σηματοδοτικού μονοπατιού. Η ενδοκυττάρια συσσώρευση της αιμίνης βρέθηκε να ρυθμίζει την πρόοδο από την αντιστρεπτή αναστολή της ανάπτυξης στον μη αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο των Κ562 κυττάρων. Η αιμίνη προκάλεσε τη συσσώρευση δραστικών ριζών οξυγόνου (ROS) και ουβικουιτινυλιωμένων πρωτεϊνών, οδηγώντας σε διαταραχή της κυτταρικής πρωτεοστασίας. Παράλληλα, η αιμίνη ενεργοποίησε τον NRF2 μεταγραφικό παράγοντα, μέσω σταθεροποίησης σε πρωτεϊνικό επίπεδο και πυρηνικής μετατόπισης, ενώ δεν ενεργοποίησε το NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)- προ-φλεγμονώδες μονοπάτι (πυρηνική μετατόπιση της p65 υπομονάδας και έκφραση κύριων προ-φλεγμονωδών γονιδίων). Η έκφραση των δύο NRF2-ρυθμιζόμενων γονίδιων, που κωδικοποιούν την λιγάση γλουταμικού-κυστεΐνης (GCLC) και τον αντι-μεταφορέα κυστίνης-γλουταμικού (xCT), ενεργοποιήθηκε σημαντικά. Μηχανιστικά, η αιμίνη σταθεροποίησε τα πρωτεϊνικά επίπεδα του NRF2, αναστέλλοντας την KEAP1-μεσολαβούμενη ουβικουιτινυλίωση του NRF2, και επάγοντας την ουβικουιτινυλίωση του KEAP1. Οι ουβικουιτινυλιωμένες πρωτεϊνικές μορφές του KEAP1, μεγάλων μοριακών μαζών, που σχηματίστηκαν στα κύτταρα που επωάσθηκαν με αιμίνη, διασπάστηκαν στο πρωτεάσωμα, ενώ ένα ποσοστό αυτών ανιχνεύτηκε και στον πυρήνα. Επιπλέον, η αιμίνη αύξησε την έκφραση των CXCL8, CXCL1 and CXCL2 μέσω της σταθεροποίησης των βραχύβιων μεταγράφων των γονιδίων αυτών. Παρά το γεγονός ότι οι θειόλες, όπως η γλουταθειόνη (GSH) είναι γνωστό ότι ανταγωνίζονται την HIC, δεν ήταν γνωστός ο μοριακός μηχανισμός. Χρησιμοποιώντας την N-ακετυλοκυστεΐνη (NAC), μία φαρμακευτική θειόλη, διαλευκάνθηκε ο μηχανισμός της προστασίας από την HIC. Το NAC ανέστειλε την ενδοκυττάρια συσσώρευση της αιμίνης και τα επαγόμενα από την αιμίνη κυτταρικά γεγονότα, αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, κυτταρικό θάνατο, οξειδωτικό στρες, και συσσώρευση ουβικουιτινυλιωμένων πρωτεϊνών. Επίσης, η ενεργοποίηση του NRF2-επαγόμενου σηματοδοτικού μονοπατιού και η επαγωγή του CXCL8 αναστάλθηκαν από το NAC. Με τη τεχνολογία της εν σειράς φασματομετρίας μάζας (LC-MS/MS) αποδείχθηκε για πρώτη φορά ένας ειδικός μηχανισμός που περιλάμβανε τη χημική αντίδραση μεταξύ του NAC και της αιμίνης, όπου μετά από νουκλεόφιλη προσβολή δημιουργήθηκαν ομοιοπολικά προϊόντα σύζευξης (NAC-hemin adducts). Ανάλογα, GSH-hemin adducts επίσης ανιχνεύτηκαν, υποδηλώνοντας ότι τα thiol-hemin adducts μεσολάβησαν στην αναχαίτιση της HIC και στην αναστολή της NRF2-μεσολαβούμενης απάντησης και επαγωγής των CXC χημειοκινών. Συμπερασματικά, η μελέτη αυτή απέδειξε ότι η ενεργοποίηση του KEAP1/NRF2 σηματοδοτικού μονοπατιού και η επαγωγή των CXC χημειοκινών σε μετα-μεταγραφικό επίπεδο από την ελεύθερη αίμη/αιμίνη αντιπροσωπεύουν ομοιοστατικούς μηχανισμούς που ενεργοποιούνται σε παθοφυσιολογικές διαταραχές από την έκθεση στην κυτταροτοξική ελεύθερη αίμη/αιμίνη. Η ενεργοποίηση των μονοπατιών αυτών θα μπορούσε να αποτελεί πλατφόρμα για την ανάπτυξη παραγόντων/θεραπευτικών αναχαίτισης της HIC.

scholarly journals The Normal Counterpart of IgD Myeloma Cells in Germinal Center Displays Extensively Mutated IgVH Gene, Cμ–Cδ Switch, and λ Light Chain Expression

1998 ◽  
Vol 187 (8) ◽  
pp. 1169-1178 ◽  
Author(s):  
Christophe Arpin ◽  
Odette de Bouteiller ◽  
Diane Razanajaona ◽  
Isabelle Fugier-Vivier ◽  
Francine Brière ◽  
...  
Keyword(s):  
Bone Marrow ◽  
B Cells ◽  
Light Chain ◽  
Germinal Center ◽  
Plasma Cells ◽  
Precursor Cells ◽  
Memory B Cells ◽  
Hematopoietic Stem ◽  
Myeloma Cells ◽  
Λ Light Chain

Human myeloma are incurable hematologic cancers of immunoglobulin-secreting plasma cells in bone marrow. Although malignant plasma cells can be almost eradicated from the patient's bone marrow by chemotherapy, drug-resistant myeloma precursor cells persist in an apparently cryptic compartment. Controversy exists as to whether myeloma precursor cells are hematopoietic stem cells, pre–B cells, germinal center (GC) B cells, circulating memory cells, or plasma blasts. This situation reflects what has been a general problem in cancer research for years: how to compare a tumor with its normal counterpart. Although several studies have demonstrated somatically mutated immunoglobulin variable region genes in multiple myeloma, it is unclear if myeloma cells are derived from GCs or post-GC memory B cells. Immunoglobulin (Ig)D-secreting myeloma have two unique immunoglobulin features, including a biased λ light chain expression and a Cμ–Cδ isotype switch. Using surface markers, we have previously isolated a population of surface IgM−IgD+CD38+ GC B cells that carry the most impressive somatic mutation in their IgV genes. Here we show that this population of GC B cells displays the two molecular features of IgD-secreting myeloma cells: a biased λ light chain expression and a Cμ–Cδ isotype switch. The demonstration of these peculiar GC B cells to differentiate into IgD-secreting plasma cells but not memory B cells both in vivo and in vitro suggests that IgD-secreting plasma and myeloma cells are derived from GCs.

scholarly journals Fate of surrogate light chains in B lineage cells.

1996 ◽  
Vol 183 (2) ◽  
pp. 421-429 ◽  
Author(s):  
K Lassoued ◽  
H Illges ◽  
K Benlagha ◽  
M D Cooper
Keyword(s):  
B Cells ◽  
Cell Surface ◽  
Light Chain ◽  
Light Chains ◽  
Receptor Complex ◽  
Surrogate Light Chain ◽  
Heavy Chains ◽  
Receptor Component ◽  
B Lineage ◽  
Receptor Assembly

Biosynthesis of the immunoglobulin (Ig) receptor components and their assembly were examined in cell lines representative of early stages in human B lineage development. In pro-B cells, the nascent surrogate light chain proteins form a complex that transiently associates in the endoplasmic reticulum with a spectrum of unidentified proteins (40, 60, and 98 kD) and Bip, a heat shock protein family member. Lacking companion heavy chains, the surrogate light chains in pro-B cells do not associate with either the Ig(alpha) or Ig(beta) signal transduction units, undergo rapid degradation, and fail to reach the pro-B cell surface. In pre-B cells, by contrast, a significant portion of the surrogate light chain proteins associate with mu heavy chains, Ig(alpha), and Ig(beta) to form a stable receptor complex with a relatively long half-life. Early in this assembly process, Bip/GRP78, calnexin, GRP94, and a protein of approximately 17 kD differentially bind to the nascent mu heavy chains. The 17-kD intermediate is gradually replaced by the surrogate light chain protein complex, and the Ig(alpha) and Ig(beta) chains bind progressively to the mu heavy chains during the complex and relatively inefficient process of pre-B receptor assembly. The results suggest that, in humans, heavy chain association is essential for surrogate light chain survival and transport to the cell surface as an integral receptor component.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document