Zirkulierende Tumorzellen, zirkulierende Tumor-DNA und zirkulierende microRNA beim metastasierten Mammakarzinom – oder: Welche Rolle spielt die Liquid Biopsy beim Brustkrebs?

ZusammenfassungDie Analyse von Körperflüssigkeiten („Liquid biopsy“), rückt zunehmend in den Fokus der Biomarkerentwicklung, da sie entscheidende Vorteile gegenüber der Gewebeanalyse aufweist. In den Körperflüssigkeiten können neben Proteinen und Lipoproteinen auch zirkulierende Tumorzellen (CTCs), extrazelluläre Vesikel (EVs) sowie deren Bestandteile und zellfreie Nukleinsäuren (DNA, RNA) analysiert werden. Muskelinvasive Harnblasentumore (MIHB) stellen eine besondere klinische Herausforderung dar. Hier werden neue Biomarker benötigt, um das individuelle Metastasierungsrisiko einzuschätzen, die Metastasierung im Follow-up frühzeitig zu erkennen und die effektivste systemische Therapie für den einzelnen Patienten einzusetzen. Diese Arbeit gibt einen Überblick über den aktuellen Stand zur „Liquid Biospy“ aus dem Blut bei fortgeschrittenen MIHB unter Berücksichtigung von CTCs, zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA), nicht kodierenden RNAs (ncRNAs) sowie EVs und deren Bedeutung für Prognosebewertung und Therapieentscheidung.

Zirkulierende Tumorzellen, zirkulierende Tumor-DNA und zirkulierende microRNA beim metastasierten Mammakarzinom – oder: Welche Rolle spielt die Liquid Biopsy beim Brustkrebs?

Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie ◽

10.1055/a-0548-6330 ◽

2018 ◽

Vol 15 (01) ◽

pp. 23-30

Author(s):

Arkadius Polasik ◽

Marie Tzschaschel ◽

Fabienne Schochter ◽

Ameli de Gregorio ◽

Thomas Friedl ◽

...

Keyword(s):

Liquid Biopsy ◽

ZusammenfassungDie Streuung von Tumorzellen und Entstehung solider Metastasen findet sowohl über das Lymph- als auch das Blutsystem statt. Der Nachweis zirkulierender Tumorzellen (CTCs) und der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) im venösen Blut ist sowohl beim frühen als auch beim metastasierten Mammakarzinom möglich. Ihre prognostische Relevanz wurde bereits mehrfach bewiesen. Dabei ist die repetitive Untersuchung der CTCs bzw. ctDNA im Sinne einer regelmäßigen „liquid biopsy“ jederzeit und problemlos möglich. Durch die zusätzlichen molekularen Analysen ist es möglich, Tumorcharakteristika und ihre Heterogenität, die mit möglichen Resistenzen einhergehen, zu definieren. Dies ermöglicht den Einsatz einer personalisierten und zielgerichteten Therapie, um neben einem verlängerten Gesamtüberleben auch die Verbesserung der Lebensqualität zu erreichen.

Zirkulierende Tumorzellen, zirkulierende Tumor-DNA und zirkulierende microRNA beim metastasierten Mammakarzinom – oder: Welche Rolle spielt die Liquid Biopsy beim Brustkrebs?

TumorDiagnostik & Therapie ◽

10.1055/a-0787-7840 ◽

2018 ◽

Vol 39 (10) ◽

pp. 657-664

Author(s):

Arkadius Polasik ◽

Marie Tzschaschel ◽

Fabienne Schochter ◽

Ameli de Gregorio ◽

Thomas Friedl ◽

...

Keyword(s):

Liquid Biopsy ◽

ZusammenfassungDie Streuung von Tumorzellen und Entstehung solider Metastasen findet sowohl über das Lymph- als auch das Blutsystem statt. Der Nachweis zirkulierender Tumorzellen (CTCs) und der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) im venösen Blut ist sowohl beim frühen als auch beim metastasierten Mammakarzinom möglich. Ihre prognostische Relevanz wurde bereits mehrfach bewiesen. Dabei ist die repetitive Untersuchung der CTCs bzw. ctDNA im Sinne einer regelmäßigen „liquid biopsy“ jederzeit und problemlos möglich. Durch die zusätzlichen molekularen Analysen ist es möglich, Tumorcharakteristika und ihre Heterogenität, die mit möglichen Resistenzen einhergehen, zu definieren. Dies ermöglicht den Einsatz einer personalisierten und zielgerichteten Therapie, um neben einem verlängerten Gesamtüberleben auch die Verbesserung der Lebensqualität zu erreichen.

Die Untersuchung zellfreier DNA durch Liquid Biopsy in der Medizin

Deutsche Zeitschrift für Onkologie ◽

10.1055/a-0827-9604 ◽

2019 ◽

Vol 51 (02) ◽

pp. 60-64

Author(s):

Bernd Eiben ◽

Ralf Glaubitz ◽

Ekkehard Schütz ◽

Julia Beck ◽

Christian Eiben ◽

...

Keyword(s):

Liquid Biopsy ◽

Copy Number ◽

Copy Number Variations ◽

ZusammenfassungBei Diagnostik und Monitoring von Tumoren stellten bisher bild- oder biopsiebasierte Verfahren den Goldstandard dar. Neuere Verfahren könnten dieses Vorgehen verändern. So ist es gelungen, zirkulierende Tumorzellen direkt aus dem peripheren Blut zu isolieren und zu charakterisieren. Intratumorale Zellheterogenitäten stellen sich hierbei jedoch als problematisch dar, da diese zu fehlerhaften Betrachtungen führen können. Durch die Analyse von zellfreier Tumor-DNA aus Tumorabbauprodukten im peripheren Blut (sog. Liquid Biopsy) mittels neuester Sequenziertechniken (NGS) können nun auch sehr komplexe Zusammenhänge analysiert werden. Dadurch werden sowohl Einzelgenveränderungen als auch gesamtgenomische Kopienzahlveränderungen (sog. copy number variations, CNV) erkennbar. Bei über 90% der malignen Tumoren lassen sich größere CNV-Abweichungen nachweisen. Der Grad der CNV-Abweichung vom Normalzustand lässt sich in copy number instability (CNI)-Scores standardisieren. Dadurch ist der CNI-Score ein vielversprechender klinischer Biomarker für die Risikostratifizierung und das individualisierte Therapiemonitoring mit dem Potenzial, die Gesundheitskosten und die Krankheitsbelastung für Krebspatienten zu senken.

Faculty Opinions recommendation of Clinical applications of circulating tumor cells and circulating tumor DNA as liquid biopsy.

Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature ◽

10.3410/f.726213668.793535268 ◽

2017 ◽

Author(s):

Wafik El-Deiry

Keyword(s):

Tumor Cells ◽

Circulating Tumor Cells ◽

Liquid Biopsy ◽

Circulating Tumor Dna ◽

Clinical Applications ◽

Mutated circulating tumor DNA as a liquid biopsy in lung cancer detection and treatment

Molecular Oncology ◽

10.1002/1878-0261.12983 ◽

2021 ◽

Author(s):

Martyna Filipska ◽

Rafael Rosell

Keyword(s):

Lung Cancer ◽

Cancer Detection ◽

Liquid Biopsy ◽

Circulating Tumor Dna ◽

Lung Cancer Detection ◽

The Origin of Tumor DNA in Urine of Urogenital Cancer Patients: Local Shedding and Transrenal Excretion

Cancers ◽

10.3390/cancers13030535 ◽

2021 ◽

Vol 13 (3) ◽

pp. 535

Author(s):

Anouk E. Hentschel ◽

Rianne van den Helder ◽

Nienke E. van Trommel ◽

Annina P. van Splunter ◽

Robert A. A. van Boerdonk ◽

...

Keyword(s):

Cervical Cancer ◽

Bladder Cancer ◽

Cancer Patients ◽

Liquid Biopsy ◽

Bladder Tumor ◽

Great Promise ◽

Tumor Tissues ◽

Catheter Urine ◽

Tumor Dna ◽

Urogenital Cancers

In urogenital cancers, urine as a liquid biopsy for non-invasive cancer detection holds great promise for future clinical application. Their anatomical position allows for the local shedding of tumor DNA, but recent data indicate that tumor DNA in urine might also result from transrenal excretion. This study aims to assess the origin of tumor-associated DNA in the urine of 5 bladder and 25 cervical cancer patients. Besides natural voided urine, paired urine samples were collected in which contact with the local tumor was circumvented to bypass local shedding. The latter concerned nephrostomy urine in bladder cancer patients, and catheter urine in cervical cancer patients. Methylation levels of GHSR, SST, and ZIC1 were determined using paired bladder tumor tissues and cervical scrapes as a reference. Urinary methylation levels were compared to natural voided urine of matched controls. To support methylation results, mutation analysis was performed in urine and tissue samples of bladder cancer patients. Increased methylation levels were not only found in natural voided urine from bladder and cervical cancer patients, but also in the corresponding nephrostomy and catheter urine. DNA mutations detected in bladder tumor tissues were also detectable in all paired natural voided urine as well as in a subset of nephrostomy urine. These results provide the first evidence that the suitability of urine as a liquid biopsy for urogenital cancers relies both on the local shedding of tumor cells and cell fragments, as well as the transrenal excretion of tumor DNA into the urine.

Liquid biopsy in NSCLC: a new challenge in radiation therapy

Exploration of Targeted Anti-tumor Therapy ◽

10.37349/etat.2021.00038 ◽

2021 ◽

Author(s):

Annarita Perillo ◽

Mohamed Vincenzo Agbaje Olufemi ◽

Jacopo De Robbio ◽

Rossella Margherita Mancuso ◽

Anna Roscigno ◽

...

Keyword(s):

Lung Cancer ◽

Liquid Biopsy ◽

Residual Disease ◽

Biological Fluids ◽

Circulating Tumor Dna ◽

Minimum Residual ◽

Nsclc Patients ◽

Choice Of Therapy ◽

Lung cancer is the most common cancer and the leading cause of cancer mortality worldwide. To date, tissue biopsy has been the gold standard for the diagnosis and the identification of specific molecular mutations, to guide choice of therapy. However, this procedure has several limitations. Liquid biopsy could represent a solution to the intrinsic limits of traditional biopsy. It can detect cancer markers such as circulating tumor DNA or RNA (ctDNA, ctRNA), and circulating tumor cells, in plasma, serum or other biological fluids. This procedure is minimally invasive, reproducible and can be used repeatedly. The main clinical applications of liquid biopsy in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients are the early diagnosis, stratification of the risk of relapse, identification of mutations to guide application of targeted therapy and the evaluation of the minimum residual disease. In this review, the current role of liquid biopsy and associated markers in the management of NSCLC patients was analyzed, with emphasis on ctDNA and CTCs, and radiotherapy.

Liquid Biopsy beim Mammakarzinom

Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie ◽

10.1055/a-1678-1129 ◽

2021 ◽

Vol 18 (04) ◽

pp. 365-376

Author(s):

Maggie Banys-Paluchowski ◽

Natalia Krawczyk ◽

Tanja Fehm

Keyword(s):

Liquid Biopsy ◽

Pi3k Inhibitor ◽

ZusammenfassungIn den letzten Jahren gewinnt die Liquid Biopsy, d. h. die blutbasierte Untersuchung von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) und Nukleinsäuren (DNA/RNA) beim Mammakarzinom zunehmend an Relevanz. Zahlreiche Studien haben bereits die hohe prognostische Bedeutung der CTC-Detektion sowohl im frühen als auch metastasierten Stadium gezeigt. Des Weiteren korrelieren die Veränderungen der CTC-Zahlen und der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) im Verlauf der Erkrankung mit dem Ansprechen auf die Therapie. Im Fokus der Forschung stehen derzeit die Liquid-Biopsy-basierten Therapieinterventionen beim metastasierten Mammakarzinom. In diesem Kontext wurde Alpelisib, ein PI3K-Inhibitor, als erste Substanz durch die FDA und die EMA zugelassen.