Μελέτη του ρόλου του μεταγραφικού παράγοντα LHX7

Tα γονίδια LIM-Homeobox (Lhx) κωδικοποιούν τους LIM-Homeodomain μεταγραφικούς παράγοντες (LIM-HD). Οι μεταγραφικοί αυτοί παράγοντες χαρακτηρίζονται από την παρουσία δύο επικρατειών LIM (που συμμετέχουν σε αλληλεπιδράσεις μεταξύ πρωτεϊνών) οι οποίες ακολουθούνται από μια ομοιoεπικράτεια (που συνιστά μια επικράτεια πρόσδεσης στο DNA). Τα γονιδιώματα των θηλαστικών περιέχουν δώδεκα γονίδια Lhx τα οποία αποτελούν βασικούς ρυθμιστές διαφόρων αναπτυξιακών διεργασιών. Το Lhx7 (που είναι επίσης γνωστό και ως L3 ή Lhx8) εμπλέκεται στη διαφοροποίηση των χολινεργικών διανευρώνων του πρόσθιου εγκεφάλου, στην ανάπτυξη της κρανιοπροσωπικής περιοχής, στην οδοντογένεση και στην επιβίωση και στην διαφοροποίηση των ωοκυττάρων. Ανκαι μια σειρά από γενετικά πειράματα, βασισμένα κυρίως στην ανάλυση διαγονιδιακών ποντικών, έχουν αρχίσει να αποκαλύπτουν το ρόλο του Lhx7 σε αυτό το ετερογενές σύνολο βιολογικών διεργασιών, μόνο λίγα είναι γνωστά για τους μοριακούς μηχανισμούς που αποτελούν τη βάση της λειτουργίας του. Σε αυτή την εργασία χρησιμοποιήσαμε μια σειρά συμπληρωματικών μεθόδων για ναμελετήσουμε την πρόσδεση της Lhx7 στο DNA και τον μηχανισμό με τον οποίο ρυθμίζει την μεταγραφή. Τα πειραματικά μας αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η Lhx7 φέρει στο καρβοξυτελικό της άκρο μια επικράτεια ενεργοποίησης της μεταγραφής. Ωστόσο, η ικανότητα μεταγραφικής ενεργοποίησης της πλήρους μήκους πρωτεΐνης είναι οριακά ανιχνεύσιμη και αποκαλύπτεται μόνο μετά τηναπομάκρυνση των περιοχών LIM που εδράζονται στην αμινοτελική περιοχή της.