scholarly journals Association of SNCA Parkinson's Disease Risk Polymorphisms With Disease Progression in Newly Diagnosed Patients

2021 ◽  
Vol 11 ◽  
Author(s):  
Aleksandra A. Szwedo ◽  
Camilla Christina Pedersen ◽  
Anastasia Ushakova ◽  
Lars Forsgren ◽  
Ole-Bjørn Tysnes ◽  
...  

Objectives: To evaluate the impact of SNCA polymorphisms originally identified as risk factors for Parkinson's disease (PD) on the clinical presentation and progression of the disease in a large cohort of population-based patients with incident PD.Methods: Four hundred thirty-three patients and 417 controls from three longitudinal cohorts were included in the study. Disease progression was recorded annually for up to 9 years using the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) or Mini-Mental State Examination. Genotypes for five variants within the SNCA locus (rs2870004, rs356182, rs5019538, rs356219, and rs763443) were determined. We studied the association between each variant and disease progression using linear mixed-effects regression models.Results: The clinical profile of the patients with PD at the point of diagnosis was highly uniform between genotype groups. The rs356219-GG genotype was associated with a higher UPDRS II score than A-allele carriers (β = 1.52; 95% confidence interval 0.10–2.95; p = 0.036), but no differences were observed in the rate of progression of the UPDRS II scores. rs356219-GG was also associated with a faster annual change in Mini-Mental State Examination score compared with A-carriers (β = 0.03; 95% confidence interval 0.00–0.06; p = 0.043).Conclusions: We show that the known PD-risk variant rs356219 has a minor effect on modifying disease progression, whereas no differences were associated with rs2870004, rs356182, rs5019538, and rs763443. These findings suggest that SNCA variants associated with PD risk may not be major driving factors to the clinical heterogeneity observed for PD.

2014 ◽  
Vol 2 (2) ◽  
pp. 44-49 ◽  
Author(s):  
Kouichi Ohta ◽  
Takashi Osada ◽  
Yukito Shinohara ◽  
Norihiro Suzuki ◽  
Kazushi Takahashi ◽  
...  

2019 ◽  
Author(s):  
Αναστασία Μπουγέα

Θεωρητικό υπόβαθρο: Η νόσος του Πάρκινσον(PD), η άνοια στη νόσο του Πάρκινσον (PDD) και η άνοια με τα σώματα Lewy (DLB) αποτελούν κλινικά σύνδρομα γνωστά ως διαταραχές των σωματίων Lewy (LBD) επειδή έχουντα σωμάτια Lewyως κοινό παθολο-ανατομικό χαρακτηριστικό. Δεδομένου ότι η διάγνωσή τους παραμένει κυρίως κλινική, υπάρχει μεγάλο ενδιαφέρον για τη χρήση ενός ή περισσοτέρων βιοδεικτών για την έγκαιρη και έγκυρη διάγνωση και τη διαφορική διάγνωση μεταξύ αυτών των διαφορετικών μορφών παρκινσονισμού. Η α-συνουκλεΐνη (α-Syn) έχει κερδίσει την προσοχή ως εν δυνάμει βιοδείκτηςγια τις συνουκλεϊνοπάθειες. Ωστόσο,ο προσδιορισμός της ολικής α-Syn στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) με τη μέθοδο ELISA και άλλες παρόμοιες τεχνικές απέδωσε αντικρουόμενα αποτελέσματα. Αντίστοιχες μελέτες της α-Syn στο πλάσμα/ορό έχουν επίσης δώσει αβέβαια αποτελέσματα. Τέτοιες αποκλίσεις έχουν συχνά αποδοθεί σε προ-αναλυτικούς και αναλυτικούς συγχυτικούς παράγοντες (ημερήσια διακύμανση, κεφαλοουραία διαβάθμιση της συγκλεντρωσης εντός του κεντρικού νευρικού συστήματος, το φύλο, την ηλικία και, κυρίως, η επιμόλυνση του ΕΝΥ από αίμα), στις διαφορετικές μεθόδους ELISA και στη μέτρηση διαφορετικών τύπων της α-Syn στο ΕΝΥ και το πλάσμα. Σκοπός: Έτσι, λαμβάνοντας υπόψη τις αδυναμίες των προηγούμενων ερευνών, η παρούσα διατριβή στοχεύει να ελέγξει για πιθανή διαφορά των επιπέδων της α-Syn στο ΕΝΥ, τον ορό και το πλάσμα ανάμεσα σε ασθενείς με νόσο PD, PDD, DLB και υγιείς μάρτυρες και τη διαγνωστική της αξία χρησιμοποιώντας βέλτιστες δυνατές μεθόδους και αυστηρή τήρηση των προαναλυτικών και αναλυτικών κατευθυντήριων οδηγιών.Μεθοδολογία: Στη μελέτη συμμετείχαν 77 ασθενείς (30 με PD, 18 με PDD και 29 με DLB) οι οποίοι νοσηλευτηκαν στην Α΄ Νευρολογική κλινική του Αιγινητείου Νοσοκομείου της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Αθηνών. Η διάγνωση ετέθη βάσει των πλέον πρόσφατων διαγνωστικών κλινικών κριτηρίων. Σε όλους τους ασθενείς ελήφθη πλήρες ιστορικό και διενεργήθηκε ενδελεχής αντικειμενική νευρολογική εξέταση. Επίσης υποβλήθησαν σε πλήρη κλινικοεργαστηριακό και απεικονιστικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένου τομοσπινθηρογραφήματος βασικών γαγγλίων με 123Ι-ioflupane (SPECT). Επίσης διενεργήθηκε νευροψυχολογικός έλεγχος με τις κάτωθι δοκιμασίες: Mini Mental State Examination (MMSE), CLOX 1-2, Frontal Assessment Battery (FAB), Clinical Dementia Rating (CDR), Neuropsychiatric Inventory (NPI),Questionnaire for Impulsive-Compulsive Disorder in Parkinson's Disease-Rating Scale (QUIP) και Instrumental Activities of Daily Living (IADL). Η κινητική αναπηρία των παρκινσονικών ασθενών αξιολογήθηκε με βάση την κλίμακα Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS Ι-ΙV), η σταδιοποίησή τους με τις κλίμακες των Hoehn και Yahrκαι των Schwab και England. Η ομάδα ελέγχου αποτελείται από 30 υγιή άτομα χωρίς ιστορικό νευρολογικής ή ψυχιατρικής νόσου και φυσιολογική βαθμολογία στις ανωτέρω δοκιμασίες και κλίμακες. Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε οσφυϊκή παρακέντηση μεταξύ 9-12 π.μ. μετά από ολονύκτια νηστεία. Δείγματα ΕΝΥ και πλάσματος/ ορού ελήφθησαν σε σωληνάρια από πολυπροπυλένιο, φυγοκεντρήθηκαν σε 2000xg για 10 λεπτά και αποθηκεύτηκαν στους -80 ° C μέχρι την ανάλυση. Δείγματα ΕΝΥ με περισσότερα από 50 ερυθρά αιμοσφαίρια απορρίφθηκαν. Αποτελέσματα: Η ηλικία κατά την έναρξη της νόσου ήταν μεγαλύτερη στους ασθενείς με DLB και οι βαθμολογίες MMSE ήταν υψηλότερες σε ασθενείς με PD. Μεγαλύτερες μέσες τιμές UPDRS-III καταγράφηκαν στους PDD και χαμηλότερες σε ασθενείς με PD. Μετά τη διόρθωση του Bonferroni διαπιστώθηκαν σημαντικά χαμηλότερες τιμές του Αβ42 σε ασθενείς με DLB σε σύγκριση με μάρτυρες (p = 0,002), ασθενείς με PD (p <0,001) και ασθενείς με PDD (p = 0,021). Επιπλέον, ηΤΡ-181 είχε σημαντικά χαμηλότερες τιμές σε ασθενείς με PD σε σύγκριση με ασθενείς με DLB (p = 0,028). Μεγαλύτερες τιμές α-Syn στο ΕΝΥ βρέθηκαν σε ασθενείς με DLB σε σύγκριση με τους μάρτυρες (p <0,001), ασθενείς με PD (p <0,001) και με PDD (p <0,001). Η ομάδα έλεγχου είχε σημαντικά χαμηλότερες τιμές α-Syn ορού σε σύγκριση με τους ασθενείς με PD (p <0,001), με PDD (p <0,001) και με DLB (p <0,001). Επιπλέον, οι ασθενείς με PDD είχαν σημαντικά υψηλότερες τιμές του πλάσματος α-Syn σε σύγκριση με τους μάρτυρες (p= 0,023). Ανεξαρτήτως ομάδας ασθενών, τα επίπεδα της α-Syn στο ΕΝΥ συσχετίζονταν σημαντικά με την Aβ42, ενώ τα επίπεδα της α-Syn στο πλάσμα συσχετίζονταν με την Τp-181. Αφαιρώντας τους 7 ασθενείς με DLB με προφιλ ΕΝΥ παθολογίας τύπου Alzheimer (Τt≥ 376, Aβ42≤580 and ΤP-181≥ 62.5 pg/ml) ανεύρεθηκαν σημαντικά υψηλότερες τιμές για την α-Syn ορού και πλάσματος αλλά οριακά για την πρωτεϊνη ΤP-181 στην ομάδα των LBDs συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου. Η ανάλυση ROC έδειξε ότι οι α-Syn και Αβ42 στο ΕΝΥ είχαν την καλύτερη διακριτική ικανότητα μεταξύ PD και DLB. Επιπλέον, η διακριτική ικανότητα μεταξύ PDD και DLB ήταν παρόμοια για τις α-Syn και Αβ42 στο ΕΝΥ. Η α-Syn στον ορό έδειξε την καλύτερη διακριτική ικανότητα μεταξύ των PD και μαρτύρων ή μεταξύ PDD και μαρτύρων. Προέκυψαν τέλος οριακές συσχετίσεις μεταξύ βιοδεικτών της α-Syn και της Τp-181 και συγκεκριμένων νευροψυχολογικών/συμπεριφορικών κλιμάκων. Συμπεράσματα: Η α-Syn και η Αβ42 στο ΕΝΥ και τον ορο θα μπορούσαν να θεωρηθουν εν δυναμει βιοδεικτες για την διαφοροδιαγνωση των ασθενών στο φάσμα της LBD αφού έδειξαν την καλύτερη διακριτική ικανότητα μεταξύ των ομάδων PD- PDD και DLB. Εφ’ όσον επιβεβαιωθούν τα αποτελέσματα, η α-Syn του ορού, και, σε μικρότερο βαθμό, του πλάσματος, θα μπορούσαν να θεωρηθούν βιοδείκτες διάγνωσης των LBDs, καθώς εμφανίζουν υψηλότερες τιμές σε σχέση με άτομα ελέγχου.


2019 ◽  
Vol 13 (1) ◽  
pp. 78-81 ◽  
Author(s):  
Krisly Arguedas Vásquez ◽  
Erick Miranda Valverde ◽  
Daniel Valerio Aguilar ◽  
Henri-Jacques Hernández Gabarain

ABSTRACT. Several screening tests have been used for cognitive evaluation in Parkinson’s disease (PD). Objective: To evaluate the usefulness of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in patients with Parkinson’s disease and no cognitive impairment complaints. Methods: A total of 40 PD patients with no complaints of cognitive problems were included. Patients were selected using the Mini-Mental State Examination (MMSE) and the MoCA was then administered. Results: 80% of patients exhibited Mild Cognitive Impairment (MCI) according to the MoCA. Statistically significant differences in visuospatial, attention and delayed recall functions were evident between the normal and abnormal MoCA groups. Conclusion: The study results suggest that MoCA may be a good screening test in patients with PD who do not present cognitive complaints.


2010 ◽  
Vol 26 (2) ◽  
pp. 334-337 ◽  
Author(s):  
Dag Aarsland ◽  
Graciela Muniz ◽  
Fiona Matthews

2020 ◽  
Vol 48 (7) ◽  
pp. 030006052092244
Author(s):  
Jinzhong Huang ◽  
Wei Hong ◽  
Zhilong Yang ◽  
Jian Ding ◽  
Yi Ren

Purpose To investigate the efficacy of combining the dopamine receptor agonist pramipexole with levodopa for Parkinson’s disease (PD) treatment and to measure their effects on quality of life and tumor necrosis factor (TNF)-α levels in PD patients. Basic Procedure In total, 160 PD patients who were admitted to our hospital were equally randomized into a control treatment group (levodopa alone) and the study group (pramipexole combined with levodopa). Both groups were treated for 12 weeks. Findings After treatment, scores from the Unified Parkinson’s Disease Rating Scales (1–3), the Hamilton Depression Scale, and the Parkinson’s Disease Questionnaire (PDQ-39) were significantly decreased in both groups, whereas Mini-Mental State Examination scores were significantly increased. After treatment, the study group had significantly lower scores for all scales except the Mini-Mental State Examination, for which those who received combined treatment had significantly higher scores than the control group. The incidence of adverse reactions was significantly lower in the study group than in the control group. Furthermore, after treatment, serum TNF-α levels were significantly decreased in both groups compared with pre-treatment levels. Conclusion Pramipexole combined with levodopa relieved PD symptoms and improved the quality of life of PD patients, potentially by suppressing serum TNF-α levels.


Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document