Endokrine und neuroendokrine Tumoren

ZusammenfassungEndokrine Tumoren und hier im Speziellen neuroendokrine Neoplasien des Gastrointestinaltraktes (GEP-NETs), Phäochromozytome (PCs), Paragangliome (PGL) und Schilddrüsentumoren sind Paradebeispiele für die Bedeutung von Molekularpathologie und Molekularbiologie für Diagnostik, Klassifikation und letztendlich auch die (chirurgische) Therapie dieser Erkrankungen. Bei GEP-NETs erfolgt das Grading anhand des Ki-67-Index. Dieser bestimmt die Art der molekularen Bildgebung (DOTA [1,4,7,10-Tetraazacyclododecan‑1,4,7,10-tetraessigsäure]/DOPA [3,4-Dihydroxyphenylalanin]/FDG[Fluordesoxyglukose]-PET[Positronenemissionstomographie]/CT [Computertomographie]), die mögliche Therapie (chirurgisch und/oder Radiopeptidtherapie), antiproliferative und symptomkontrollierende Therapie mit Somatostatinanaloga und letztendlich auch die Prognose. PC/PGL können hereditär auftreten (MEN2A [multiple endokrine Neoplasie Typ 2A], VHL [Von-Hippel-Lindau-Tumorsuppressor], NF1 [Neurofibromatose Typ 1], SDH[Succinat-Dehydrogenase]-Mutationen), was die chirurgische Therapie und die präoperative Medikation maßgeblich beeinflusst. Die molekulare Bildgebung hat einen hohen Stellenwert und kann bei grenzwertiger Biochemie wegweisend sein. Auch Nebennierenrindenkarzinome können genetisch determiniert sein. Bei Schilddrüsentumoren ist v. a. die Pathologie der C‑Zelle (C-Zell-Hyperplasie, medulläres Schilddrüsenkarzinom) hervorzuheben. Bei hereditärer Erkrankung (FMTC [familiäres medulläres Schilddrüsenkarzinom], MEN[multiple endokrine Neoplasie]2) ist häufig eine frühe prophylaktische Operation notwendig und verhindert das Auftreten von fortgeschrittenen Karzinomen. Aber auch die Bestimmung des Resektionsausmaßes bei follikulären Läsionen bzw. die Unterscheidung zwischen „non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features“ (NIFTPs) und follikulären Varianten des papillären Schilddrüsenkarzinoms kann mithilfe spezifischer Marker erfolgen. Insgesamt hat die Molekularpathologie eine zunehmende Bedeutung bei diesen Entitäten und ist auch Inhalt laufender Forschungsprojekte.

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Multifocal Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms In Tuberous Sclerosis: A Rare Case

American Journal of Clinical Pathology ◽

10.1093/ajcp/aqaa161.168 ◽

2020 ◽

Vol 154 (Supplement_1) ◽

pp. S77-S77

Author(s):

N C Jadhav ◽

D L Gang

Keyword(s):

Tuberous Sclerosis ◽

Neurofibromatosis Type ◽

Abdominal Ultrasound ◽

Biologically Active ◽

Pancreatic Tumors ◽

Neuroendocrine Neoplasms ◽

Ki 67 ◽

Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms ◽

Von Hippel Lindau ◽

Multifocal Disease

Abstract Casestudy: Pancreatic neuroendocrine neoplasms (PanNEN) are rare accounting for 2-5% of pancreatic tumors. Although mostly sporadic, 10-20% are associated with inherited syndromes, notably MEN-1, Von Hippel- Lindau disease, neurofibromatosis type 1, and tuberous sclerosis (TS). When compared to sporadic cases, PanNEN in hereditary syndromes occur at a younger age, are often multifocal, cystic, and may show characteristic microscopic patterns. TS is an autosomal dominant multi-system disorder with mutations involving TSC1 or TSC2 genes which function as tumor suppressors by inhibiting mTORC1 kinase. PanNEN is observed in 1.5-1.8% of patients with TS and no surveillance guidelines for the assessment of pancreatic lesions are established. Compared to other syndromes, PanNEN associated with TS are solitary. To our knowledge, only two cases of multifocal PanNEN in TS patients have been reported. We present a case of a 67-year-old gentleman with a history of TS also affecting two daughters. He presented to the emergency department with severe abdominal pain. Abdominal ultrasound suggested acute appendicitis and an incidental 2.0 cm solid lesion was noted in the head of the pancreas. Follow-up MRI revealed two additional non-cystic masses in the pancreatic tail. Endoscopic ultrasound-guided biopsy of a tail lesion revealed monomorphic tumor cells with stippled chromatin without cytologic atypia. Immunohistochemical staining was positive for synaptophysin and chromogranin. Ki-67 labelling index was under 1%. Diagnosis of a well-differentiated neuroendocrine tumor (G1) was made. The patient denied symptoms of the carcinoid syndrome and no biologically active hormones were detected. Gallium PET scan revealed multiple foci of radiotracer uptake throughout the pancreas in addition to those described on MRI. Although PanNEN are rare in TS, malignant behavior has been reported. This case reinforces the importance of early detection through active surveillance, especially as surgical options may be limited in multifocal disease.

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Rate of non-invasive follicular thyroid neoplasms with papillary-like nuclear features depends on pathologist’s criteria: a multicentre retrospective Southern European study with prolonged follow-up

Endocrine ◽

10.1007/s12020-021-02610-7 ◽

2021 ◽

Author(s):

Miguel Paja ◽

Carles Zafón ◽

Carmela Iglesias ◽

Aitziber Ugalde ◽

Jose Manuel Cameselle-Teijeiro ◽

...

Keyword(s):

Thyroid Neoplasms ◽

European Study ◽

Non Invasive ◽

Nuclear Features

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Molecular Testing of Nodules with a Suspicious or Malignant Cytologic Diagnosis in the Setting of Non-Invasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-Like Nuclear Features (NIFTP)

Endocrine Pathology ◽

10.1007/s12022-018-9515-x ◽

2018 ◽

Vol 29 (1) ◽

pp. 68-74 ◽

Cited By ~ 10

Author(s):

Kyle C. Strickland ◽

Markus Eszlinger ◽

Ralf Paschke ◽

Trevor E. Angell ◽

Erik K. Alexander ◽

...

Keyword(s):

Thyroid Neoplasm ◽

Molecular Testing ◽

Cytologic Diagnosis ◽

Non Invasive ◽

Nuclear Features

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Medulläres Schilddrüsenkarzinom

DMW - Deutsche Medizinische Wochenschrift ◽

10.1055/a-1495-2991 ◽

2021 ◽

Vol 146 (23) ◽

pp. 1527-1532

Author(s):

Matthias Kroiss ◽

Viktoria Florentine Köhler ◽

Christine Spitzweg

Keyword(s):

Chirurgische Therapie ◽

Systemische Therapie ◽

Medulläres Schilddrüsenkarzinom ◽

Ras Gene ◽

Chirurgische Resektion ◽

Ret Mutation

Was ist neu? Diagnose und Prognose Calcitonin ist ein sensitiver und spezifischer Tumormarker zur Früherkennung und Verlaufskontrolle des MTC. Daneben kommt dem Ultraschall der Schilddrüse eine entscheidende Rolle zu. Rolle des RET-Proto-Onkogens Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) nimmt seinen Ursprung aus den parafollikulären Calcitonin-produzierenden C-Zellen. Es macht nur ca. 3–8 % aller Schilddrüsenkarzinome aus. Aktivierende Mutationen im RET (rearranged during transfection)-Gen liegen bei etwa 25 % der Patienten in der Keimbahn vor, werden aber auch beim sporadischen MTC als somatische Mutationen in ca. 60 % der Fälle beobachtet. Bei metastasierter Erkrankung findet sich in 90 % eine RET-Mutation. RET-Mutationen gelten als Treibermutationen und schließen weitere Treibermutationen weitestgehend aus. Seltener sind somatische Mutationen der RAS-Gene. Chirurgische Therapie Die chirurgische Resektion ist bis heute der einzige kurative Therapieansatz. Entscheidend für eine frühzeitige Diagnosestellung ist die Bestimmung des Serum-Calcitonins bei Nachweis von Schilddrüsenknoten. Die chirurgische Therapie steht auch bei der Behandlung lokoregionärer Rezidive oder lokal angehbarer Metastasen im Zentrum. Systemtherapie Bei irresektabel fortgeschrittener und progredienter Erkrankung mit signifikanter Tumorlast kann eine systemische Therapie erforderlich werden. Neuerdings ist die Kenntnis einer RET-Mutation im Tumorgewebe therapeutisch relevant, da mit den selektiven RET-Inhibitoren Selpercatinib und zukünftig Pralsetinib neue, effektive und gut verträgliche Systemtherapien zur Verfügung stehen. Ihr Einsatz ist nach Vortherapie mit einem der Multityrosinkinase-Inhibitoren Vandetanib oder Cabozantinib zugelassen und wird derzeit in der Erstlinientherapie in klinischen Studien untersucht.

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