Immobilized Hepatocytes in Xenobiotic Biotransformation Studies

2003 ◽  
pp. 185-192 ◽  
Author(s):  
Sixtus Hynie ◽  
Ludmila Kamenikova ◽  
Hassan Farghali
Keyword(s):  
Xenobiotic Biotransformation

scholarly journals Роль материнских полиморфных вариантов гена HLA-G3'UTR 14-bp *ins/del в реализации генетического детерминирования риска формирования спорадических септальных врожденных пороков сердца без хромосомных болезней

2019 ◽  
Author(s):  
A.V. Shabaldin ◽  
A.V. Tsepokina ◽  
A.V. Ponasenko ◽  
E.V. Shabaldina
Keyword(s):  
Heart Defects ◽  
Main Group ◽  
Control Group ◽  
Healthy Children ◽  
Rt Pcr ◽  
Homozygous Genotype ◽  
Xenobiotic Biotransformation ◽  
Pcr Method ◽  
Mathematical Processing ◽  
Chromosomal Diseases

Врожденные пороки сердца (ВПС) являются ведущей патологией среди всех пороков и аномалий развития плода. Известно, что тератогенный эффект ксенобиотика будет максимально представлен при нарушенных иммунных взаимодействиях в системе мать-эмбрион . Неоднократно показано, что женский гомозиготный генотип HLA-G 3UTR 14-bp ins/ins ассоциирован с репродуктивными потерями. Цель исследования. Изучить распределение аллелей и генотипов генов биотрансформации ксенобиотиков у женщин, имеющих детей с ВПС, носительниц вариантных генотипов HLA-G 3UTR 14-bp ins/del. Материал и методы. Обследованы 103 женщины, у которых дети при рождении имели врожденный порок сердца без хромосомных заболеваний и родословной историей, а также 103 женщины (контрольная группа), родивших двух здоровых детей и более. Типирование полиморфных сайтов генов HLA-G 3UTR 14-bpins/del, GSTM1 (rs74837985), CYP1A1 (rs1048943) CYP1A2 (rs35694136, rs762551) GSTT1 (rs2266633, rs2266637, rs2234953) GSTP1 (rs6591256, rs1695, rs1871042, rs1793068), GATA 6 (rs10454095) проводили методом RT-PCR. Результаты. Показано, что у женщин основной группы, являющихся носительницами гомозиготного генотипа 14-bp ins/ins HLA-G 3UTR, статистически значимо чаще встречались гетерозиготные генотипы GSTP1 (rs6591256) A/G (р0,01 отношение шансов ОШ5,1, 2,5710,27), GSTP (rs1793068) G/T (р0,01 ОШ5,1, 2,5710,27), CYP1A2 (rs762551) A/C (р0,01 ОШ6,81, 3,3513,73) и гомозиготный минорный генотип GSTP1 (rs1871042) T/T (р0,001 ОШ7,32, 3,6214,76) по сравнению с группой контроля. В основной группе женщин G/G rs74837985 GSTM1 статистически значимо реже (р0,01 ОШ 0,20, 0,06-0,59) встречался у носительниц 14-bp ins/ins HLA-G 3UTR по сравнению с носительницами гетерозиготного генотипа 14-bp ins/del HLA-G 3UTR. Заключение. В ходе исследования установлено, что при одновременном носительстве мутантных аллелей HLA-G и генов системы транформации ксенобиотиков риски рождения детей с дефектом межжелудочковой перегородки выше, чем при носительстве изолированных мутаций.Congenital heart defects (CHD) are the leading pathologies among all congenital malformations and fetal development abnormalities. It is known that the teratogenic effect of xenobiotic will be maximally presented in the case of disturbed immune interactions in the mother-embryo system. It has been repeatedly shown that the female homozygous genotype HLA-G 3UTR 14-bp ins/ins is associated with reproductive losses. The purpose of this study was to study the distribution of alleles and genotypes of xenobiotic biotransformation genes in women with children with CHD, carriers of variant HLA-G 3UTR 14-bp ins/del genotypes. Material and method: It was examined 103 women whose children had a ventricular septal defect (VSD) without chromosomal diseases and a pedigree history at birth, and 103 women (control group) who gave birth to two or more healthy children. The typing of polymorphic sites of the genes HLA-G 3UTR 14-bp ins/del, GSTM1 (rs74837985), CYP1A1 (rs1048943) CYP1A2 (rs35694136, rs762551) GSTT1 (rs2266633, rs2266637, rs2234953) GSTP1 (rs6591256, rs1695, rs1871042, rs1793068), GATA 6 (rs10454095) was performed by the RT-PCR method. Mathematical processing was carried out using the application software STATISTICA 8.0 (StatSoftInc., USA) and SNPstats. Results: It was shown that the heterozygous genotypes GSTP1 (rs6591256) A / G (p0.01, OR5.1 (2.5710.27)), GSTP (rs1793068) G / T (p0.01, OR5.1 (2.5710.27)), CYP1A2 (rs762551) A/C (p0.01, OR6.81 (3.3513.73)) and the homozygous minor genotype GSTP1 (rs1871042) T/T (p0.001, OR7.32 (3.6214.76) ) were statistically significantly more frequent in the main group of women who are carriers of the homozygous genotype 14-bp ins/ins HLA-G 3UTR, in comparison with the control group. In the main group of women G/G rs74837985 GSTM1 statistically significantly less (p0.01, OR0.20 (0.060.59)) was found in carriers of 14-bp ins / ins HLA-G 3UTR, in comparison with carriers of the heterozygous genotype 14-bp ins/del HLA-G 3UTR. Conclusion: It was found that with the simultaneous carrier of the mutant alleles of HLA-G and the genes of the xenobiotics transformation system, the risk of having children with VSD is higher, compared with the carriage of isolated mutations.

scholarly journals Polymorphisms of xenobiotic biotransformation genes and their role in individualization of pharmacological therapy and support of humans after heavy psychophysical loading

2015 ◽  
Vol 13 (2) ◽  
pp. 43-48 ◽  
Author(s):  
Anna Sergeevna Kozlova ◽  
Alexandre Olegovich Pyatibrat ◽  
Sergei Borisovich Melnov ◽  
Nadezhda Sergeevna Smolnik ◽  
Petr Dmitriyevich Shabanov
Keyword(s):  
Comparative Analysis ◽  
Frequency Distribution ◽  
Mental Stress ◽  
Comparison Group ◽  
Elite Athletes ◽  
Pharmacological Therapy ◽  
Main Group ◽  
World Class ◽  
Xenobiotic Biotransformation

We analyzed the frequency distribution of CYP1A1, EPHX1, GSTM1, GSTP1, GSTT1 genes polymorphisms in 111 persons exposed to high physical and mental stress (elite athletes). Qualifications of sportsmen ranged from candidates for master of sports to world-class athlete. Comparative analysis revealed significant differences between the main group and the comparison group in the frequency of GSTM1, GSTT1, CYP1A1 genotypes, and a tendency to a predominance of genotype GSTP1 Val / Val in the main group.

scholarly journals Association of polymorphic variants of xenobiotic biotransformation genes and glutation metabolizing genes with clinical course of cystic fibrosis, antimicrobial therapy efficacy and adverse reactions

2020 ◽  
pp. 64-65
Author(s):  
О.Г. Новоселова ◽  
Е.И. Кондратьева ◽  
Н.В. Петрова ◽  
В.Д. Шерман ◽  
А.Ю. Воронкова ◽  
...  
Keyword(s):  
Risk Factors ◽  
Cystic Fibrosis ◽  
Treatment Failure ◽  
Antimicrobial Therapy ◽  
Adverse Reactions ◽  
Clinical Course ◽  
Clinical Manifestations ◽  
Therapy Efficacy ◽  
Xenobiotic Biotransformation ◽  
Polymorphic Variants

Тяжесть клинических проявлений муковисцидоза может быть обусловлена действием генов-модификаторов. Выяснение причин неэффективности терапии и нежелательных побочных реакций, определение факторов риска позволит улучшить прогноз для данной категории больных. Исследованы ассоциации 18 полиморфных вариантов 10 генов ферментов первой и второй фазы биотрансформации ксенобиотиков: CYP2C9 (c.430C>T, c.1075A> C), CYP2C19 (c.681G>A), CYP2D6 (1846G>A), CYP3A4 (c-392C>T), GSTT1 (del), GSTM1 (del), GSTP1 (c.313A>C), GCLC (TVR GAG, c.-129C>T), GCLM (c.-588C>T), NAT2 (c.282C>T, c.341T>C, c.434A>C, c.481C>T, c.590G>A, c.845A>C, c.857G>A) с тяжестью клинических проявлений муковисцидоза. CF clinical variability could be associated with interaction of modifier genes. Сlarification of the causes of treatment failure and adverse reactions, prediction of risk factors could improve the outcome of therapy. Association of 18 polymorphic variants of 10 genes of xenobiotic biotransformation: CYP2C9 (c.430C>T, c.1075A> C), CYP2C19 (c.681G>A), CYP2D6 (1846G>A), CYP3A4 (c-392C>T), GSTT1 (del), GSTM1 (del), GSTP1 (c.313A>C), GCLC (TVR GAG, c.-129C>T), GCLM (c.-588C>T), NAT2 (c.282C>T, c.341T>C, c.434A>C, c.481C>T, c.590G>A, c.845A>C, c.857G>A) with severity of clinical manifestations were analyzed in 333 CF patients.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document