Uji Aktivitas Senyawa Bahan Alam terhadap Enzim Mpro pada SARS-CoV-2 Secara In Silico

Pendahuluan: Lebih dari 200 negara telah mengalami 30 juta lebih kasus positif COVID-19 dengan angka kematian di atas 1 juta. Di Indonesia, telah terkonfirmasi 300 ribu lebih kasus COVID-19 dengan 11 ribu kasus kematian tercatat pada September 2020. Obat-obatan yang saat ini dijadikan pedoman terapi di antaranya, azitromisin, remdesivir, oseltamivir, dan nelfinavir. Akan tetapi, obat-obatan tersebut dilaporkan memiliki kekurangan sehingga penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menemukan senyawa aktif untuk menekan COVID-19 secara efektif dan efisien. Dalam hal pencarian senyawa aktif yang berpotensi sebagai antivirus SARS-CoV-2, studi fitokimia terhadap senyawa-senyawa bahan alam terus dilakukan. Senyawa fentermin, luteolin-7-galaktosida, asam maslinat, asam glizirizinat, plantarisin, terpineol, guaiol, linalool, skutelarin-7-galaktosida, dan galokatekin telah diketahui dapat menghambat protein ACE-2 yang merupakan tempat masuk SARS-CoV-2 pada sel epitel sistem pernapasan manusia. Tujuan: Penelitian dilakukan untuk menemukan potensi interaksi lain senyawa bahan alam tersebut terhadap tubuh virus melalui interaksi dengan enzim Mpro sebagai komponen penting dalam replikasi dan transkripsi virus. Metode: Penelitian dilakukan dengan simulasi penambatan molekuler senyawa uji terhadap enzim Mpro (http://www.rscb.org, PDB ID: 6LU7). Hasil: Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, asam maslinat merupakan senyawa dengan interaksi terhadap Mpro paling potensial dengan energi bebas Gibbs sebesar -8,73 kkal/mol dan konstanta inhibisi 0,40 µM dan interaksi ikatan hidrogen dengan residu katalitik Mpro Cys145. Kesimpulan: Asam maslinat merupakan senyawa dengan potensi aktivitas dan afinitas paling tinggi terhadap enzim Mpro pada SARS-CoV-2.

Comparative Analysis of Actual Cost and INA CBG Rate in Diabetic Gangrene Inpatients

Background: Diabetic gangrene is a complication of diabetes mellitus that imposes a substantial financial burden on patients and their families as well as the health care system. Objective: To determine the total cost of disease, and the difference between real cost and INA CBG rate for diabetic gangrene inpatients from January - December 2017 at Universitas Airlangga Hospital, Surabaya Methods: The study was conducted retrospectively by using a total sampling method. The perspective used was the hospital perspective. This study's direct medical costs were laboratory, drug and consumable medical device costs, medical equipment rental, radiology examination, red cross, oxygen, service, and room costs. Data analysis was performed using an independent samples t-test. Results: The results showed that 148 patients met the inclusion criteria. The total real cost of diabetic gangrene inpatients at Universitas Airlangga Hospital in 2017 was IDR 1,339,949,381, and the total INA CBG rate for inpatients with diabetic gangrene was IDR 1,365,047,500. The difference was (p = 0.000) between real cost and INA CBG rate. Conclusion: There is a difference between the actual cost and the INA CBG rate for diabetic gangrene inpatients.

Linguistic Validation of Indonesian Version of the Audit of Diabetes-Dependent Quality of Life Questionnaire

Background: One of the impacts experienced by diabetes mellitus patients is a decrease in their quality of life. The Audit of Diabetes-Dependent Quality of Life (ADDQoL) is a widely used individualized diabetes-specific quality of life measure. However, there was no version available in the Indonesian language. Objective: This study is aimed to undertake linguistic validation, including a cultural adaptation of the ADDQoL questionnaire into the Indonesian language. Method: The original developer granted permission to use and modify the questionnaire. The international linguistic validation procedure developed by the Mapi Research Institute was used. There were six steps involved: forward translation, reconciliation, back translation, expert panel review by a psychologist and clinician, cognitive debriefing with diabetes patients, and proofreading. Result: Problems that arose during the linguistic validation process were resolved by finding conceptually equivalent alternatives and changing sentence structures to achieve equivalence in language, concept, and culture with the original version of the ADDQoL. The developer's team reviewed and discussed all actions taken. Cognitive debriefing interviews with five respondents showed that the ADDQoL questionnaire was simple to understand. Conclusion: The Indonesian version of the ADDQoL is linguistically and culturally validated. Further studies are needed to confirm the structure and reliability of the Indonesian ADDQoL.

Molecular Docking of Compounds in Moringa oleifera Lam with Dipeptidyl Peptidase-4 Receptors as Antidiabetic Candidates

Background: Diabetes mellitus (DM) type 2 is a metabolic disorder that needs special attention because it can damage several organs if the severity increases. One of the treatments for diabetes mellitus (DM) type 2 is by inhibiting Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-IV) with vildagliptin to prolong the hypoglycemic effect of GLP-1 and GIP. Objective: In the search for candidate compounds as new antidiabetic compounds, an in silico test with molecular docking was carried out to predict the antidiabetic activity of 10 Moringa oleifera Lam (MO) plant compounds at the DPP-IV receptor (PDB ID: 6B1E). Method: The study was conducted using the molecular docking method. Result: Validation of the vildagliptin DPP-IV ligand obtained free energy values of -9.27 kcal/mol and RMSD 1.49 Å (RMSD < 2 Å), then tested with 10 test compounds obtained 8 test compounds that have the potential to be antidiabetic. Conclusion: Serpentine compounds have better potential as an antidiabetic drug than other target compounds because they have the closest Gibbs energy (∆G) value to the natural ligand of Vidaglibtin, which is -7.90 kcal/mol. This value is still lower than the free energy of vildagliptin, which is -9.37 kcal/mol. Therefore further testing is needed to ensure the potential of the compound as a candidate for antidiabetic drugs.

Karakterisasi Karbamazepin Hasil Rekristalisasi Berbagai Pelarut Organik dengan Metode Slow Evaporation

Pendahuluan: Karbamazepin termasuk ke dalam golongan Biopharmaceutical Classification System (BCS) kelas II yang artinya bahwa karbamazepin memiliki permeabilitas membran tinggi dan kelarutan rendah. Rekristalisasi merupakan salah satu cara untuk memodifikasi kristal dalam upaya mengubah sifat fisikokimia dan laju disolusi obat. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi sifat fisikokimia karbamazepin melalui rekristalisasi berbagai pelarut. Metode: Pada penelitian ini dilakukan rekristalisasi dengan cara penguapan pelarut menggunakan pelarut etanol, tetrahidrofuran (THF), dan kloroform. Padatan kristal hasil rekristalisasi dikarakterisasi dengan menggunakan spektrofotometri FTIR, difraksi sinar-X (PXRD), dan analisis differential scanning calorimetry (DSC). Selanjutnya dilakukan evaluasi mikromeritik dan uji disolusi. Hasil: Berdasarkan hasil karakterisasi dengan FTIR dan PXRD menunjukan tidak terjadi perubahan struktur kimia dari karbamazepin, tetapi menyebabkan perubahan internal struktur dan perubahan bentuk (polimorfisme) kristal karbamazepin. Hasil evaluasi mikromeritik menunjukkan adanya perubahan sifat fungsional pada padatan kristal hasil rekristalisasi dibandingkan dengan karbamazepin murni, diketahui padatan kristal hasil rekristalisasi etanol menunjukkan sifat mikromeritik yang lebih baik dibandingkan bentuk murni. Uji disolusi menunjukkan bahwa terjadi peningkatan laju disolusi pada padatan kristal hasil rekristalisasi berbagai pelarut dibandingkan dengan karbamazepin murni. Pada padatan kristal hasil rekristalisasi THF memiliki laju disolusi paling tinggi dari pelarut yang lain, yaitu pada menit ke-60 jumlah terdisolusi sebesar 65,09%. Kesimpulan: Proses rekristalisasi karbamazepin dengan pelarut etanol, tetrahidrofuran dan kloroform menghasilkan polimorf baru sehingga sifat fisikokimia padatan hasil rekristalisasi berbeda dibandingkan karbamazepin murni. Berdasarkan hasil uji disolusi in vitro dapat diketahui bahwa karbamazepin hasil rekristalisasi dengan pelarut tetrahidrofuran memiliki laju disolusi yang paling tinggi.

Pengetahuan dan Ketepatan Apoteker dalam Pemusnahan Obat Sisa, Obat Rusak dan Obat Kadaluarsa di Apotek Malang Raya

Pendahuluan: Apoteker mempunyai peranan dalam pemusnahan obat diantaranya adalah melakukan pemusnahan obat dengan tepat di pelayanan kefarmasian dan mengedukasi masyarakat terkait dengan pemusnahan obat yang benar. Pemusnahan obat yang dilakukan dengan metode yang tidak tepat dapat menimbulkan kerusakan lingkungan serta kerugian klinis bagi masyarakat. Apoteker diharapkan memiliki pengetahuan yang baik dan tepat dalam melakukan pemusnahan obat dan mengedukasi masyarakat terkait pemusnahan obat. Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara tingkat pengetahuan apoteker dengan ketepatan pemusnahan obat sisa, obat rusak dan obat kedaluarsa di apotek Malang Raya. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan rancangan cross-sectional. Sampel penelitian adalah Apoteker di Apotek Malang Raya yang dipilih dengan menggunakan tehnik convenient sampling. Sampel yang digunakan yakni sebanyak 106 responden. Terdapat 2 macam kuesioner yaitu kuesioner pengetahuan dan ketepatan Apoteker dalam memusnahkan obat sisa, obat rusak dan obat kadularsa yang digunakan dalam penelitian ini. Uji korelasi yang digunakan dalam penelitioan ini adalah uji Rank Spearman. Hasil: Dari 106 responden, 59% responden memiliki kategori tingkat pengetahuan “baik” dan 10% responden dikatakan “tepat” dalam pemusnahan obat. Dari uji korelasi diketahui bahwa tidak terdapat hubungan signifikan antara tingkat pengetahuan dan ketepatan Apoteker dalam pemusnahan obat (p = 0,522). Kesimpulan: Sebagian besar apoteker yang berpraktik di apotek wilayah Malang Raya memiliki pengetahuan baik mengenai pemusnahan obat sisa, obat rusak dan obat kedaluwarsa. Meskipun demikian, sebagian besar apoteker masih tidak tepat dalam memusnahkan obat sisa, rusak, dan kedaluwarsa, sehingga hasil uji korelasi antara pengetahuan dan ketepatan tersebut tidak berhubungan secara signifikan.

In Vitro Antimalarial Activity and Toxicity of Helianthus annuus L. Leaf Extract against Plasmodium falciparum

Background: Malaria is one of the public health problems in Indonesia. The morbidity rate is still quite high, especially in the eastern part of Indonesia. Objective: This study aimed to determine the inhibitory activity of the leaf extracts of Helianthus annuus L. against Plasmodium falciparum strain 3D7 as well as the cytotoxicity of the extracts. Methods: The leaves of H. annuus were extracted by the maceration method with n-hexane, chloroform, and ethanol 96% to increase polarity. The antimalarial assay was performed by using Trager and Jensen method, and the cytotoxicity test was carried out by the MTT method. Results: The results of antimalarial study showed that the chloroform extract had IC50 value of 0.002 µg/mL and CC50value of 138.03 µg/mL, 96% ethanol extract had an IC50 value of 0.02 µg/mL and CC50 value of 617.81 µg/mL, and n-hexane extract had an IC50 value of 1.29 µg/mL and CC50 value of 104.89 µg/mL. The selectivity index (SI) values of the chloroform, ethanolic, and n-hexane extracts were calculated and obtained 69,015.00, 30,890.50, and 81.31, respectively. Conclusion: To conclude, the chloroform extract of H. annuus L. leaf gave strong antimalarial activity against P. falciparum strain 3D7 without any cytotoxicity; therefore, H. annuus L. leaf can be a good candidate for the development of an antimalarial drug.

The Effect of Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor Milnacipran on Anxiety-like Behaviors in Diabetic Mice

Background: Diabetes mellitus is a chronic disease that causes neuronal plasticity and increased hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis of stress disorders. The change in metabolism is reportedly associated with inadequate response to antianxiety and antidepressant agents. Objective: This study aimed to determine the effect of milnacipran antidepressants on anxiety-like behavior in mice with diabetes mellitus. Methods: Male ICR mice were divided into naive, stress, diabetes mellitus (DM), DM + stress groups to measure anxiety-like behavior. Diabetes mellitus was induced using alloxan, and electric footshock stress was used as a stressor for 14 consecutive days. Anxiety-like behavior was measured using the light-dark box (LDB) and elevated plus maze (EPM) test at days 0, 7 and 14. The antidepressant milnacipran (MIL) was given for 7 days, on days 8 to 14. On day 14, evaluation of anxiety-like behavior after administration of MIL was carried out in all groups using LDB and EPM tests. Results: The results showed that administration of milnacipran effectively ameliorated anxiety-like behavior in the non-DM, but not in the DM group, using the LDB test. A similar result was demonstrated in the EPM test showing the non-DM group's attenuation after milnacipran administration. Conclusion: The present results indicate that there is an inadequate attenuation of the anxiety-like behavior after treatment with milnacipran in diabetes conditions.

Molecular Docking of Mangostin and Sinensetin Derivatives on SUR1-Pancreatic KATP Channel Target as Antidiabetic

Background: Diabetes Mellitus (DM) is a complex chronic disease characterized by increased blood glucose. The incidence of this disease is rising, especially type 2 diabetes which is caused by insulin resistance in the body. SUR1-Pancreatic KATP Channel is a receptor as an antidiabetic target because its inhibition process can increase insulin production so that it can reduce blood glucose in people with type 2 diabetes. Objective: This study aims to identify the in-silico activity of the SUR1-Pancreatic KATP Channel macromolecules. Methods: Identification of macromolecular binding sites using Protein Plus software, then carried out molecular docking using AutoDock software, where the formed molecular interactions are further identified using the BIOVIA Discovery Studio software. Results: After determining the macromolecular binding site, the RMSD value was 1.253, allowing for further molecular docking. Molecular docking showed that the Ligands of mangostin (α, β, γ-mangostin) and sinensetin derivatives had a good affinity, namely α-mangostin -6,31 kcal/mol; β-mangostin -5.78 kcal/mol; γ-mangostin -6.17 kcal/mol and sinensetin -4.75 kcal/mol. Conclusion: The affinity sequence in the docking process for the SUR1 KATP channel macromolecules is α-mangostin > γ-mangostin > β-mangostin > sinensetin. The highest affinity for the docking process on the macromolecule SUR1 KATP channel was α-mangostin with a value of ΔG -6.31 kcal/mol Ki 23.65 μM.

Perbandingan Metode Sintesis Senyawa 1-benzil-3-(4-etil-benzoil)urea dan 1-benzil-3-(4-klorometil-benzoil)urea sebagai Calon Obat Antikanker

Pendahuluan: Pengembangkan obat antikanker yang selektif dari turunan hidroksiurea masih diteliti sampai saat ini. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan metode sintesis senyawa turunan hidroksiurea yaitu 1-benzil-3-(4-etil-benzoil)urea dan 1-benzil-3-(4-klorometil-benzoil)urea. Metode: Optimasi metode sintesis yang dilakukan dengan membandingkan produk hasil sintesis dengan pemanasan refluks dan tanpa pemasanan refluk. Produk yang didapat dilakukan analisis elusidatif meliputi FTIR, 1H-NMR dan 13C-NMR. Hasil: berdasarkan hasil perbandingan metode sintesis menggunakan refluks menyebabkan terbentuknya dua produk samping sehingga perlu dilakukan pemisahan dengan kromatograsi kolom antara produk utama dengan dua produk sampingnya. Metode tanpa pemasanan lebih dipilih karena tidak menghasilkan dua produk hasil samping walaupun rendemen masih dalam rentang 20-30%. Kesimpulan: Metode sintesis senyawa turunan 1-benzil-3-benzoilurea lebih direkomendasikan tanpa pemasanan daripada menggunakan pemanasan refluks, tetapi penelitian kedepannya harus didapatkan metode yang lebih baik untuk mendapatkan rendemen yang lebih besar.