scholarly journals Update Mammakarzinom 2020 Teil 4 – fortgeschrittenes Mammakarzinom

2021 ◽  
Vol 18 (01) ◽  
pp. 49-57
Author(s):  
Hans Tesch ◽  
Volkmar Müller ◽  
Achim Wöckel ◽  
Johannes Ettl ◽  
Erik Belleville ◽  
...  
Keyword(s):  
Brca2 Mutation ◽  
Pik3ca Mutation ◽  
Fortgeschrittenes Mammakarzinom

ZusammenfassungNachdem in den letzten Jahren bei der Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom zunehmend Substanzen mit einer guten Effektivität zum Einsatz kommen, die spezifische Signalwege angreifen, sind nun neue Therapien und Ansätze hinzugekommen, die sich tatsächlich auf ganz spezifische Veränderungen beziehen wie die Behandlung von Patientinnen mit HR+/HER2−-Tumoren mit einer PIK3CA-Mutation. Ebenso ist die Behandlung von Patientinnen mit einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation durch die Einführung der PARP-Inhibitoren verbessert worden. Nun wird zunehmend versucht, Therapieindikationen aufgrund molekularer Muster auszudehnen und weitere Patientinnen zu identifizieren, die von einer Therapie profitieren könnten, und die neu etablierten Therapiemethoden in bestehende Therapiesequenzen einzubinden. Diese Übersichtsarbeit fasst die neuesten Erkenntnisse in diesem Zusammenhang zusammen.

scholarly journals Update Breast Cancer 2020 Part 4 – Advanced Breast Cancer

2020 ◽  
Vol 80 (11) ◽  
pp. 1115-1122
Author(s):  
Hans Tesch ◽  
Volkmar Müller ◽  
Achim Wöckel ◽  
Johannes Ettl ◽  
Erik Belleville ◽  
...  
Keyword(s):  
Breast Cancer ◽  
Advanced Breast Cancer ◽  
Brca2 Mutation ◽  
Pik3ca Mutation ◽  
Parp Inhibitors ◽  
Advanced Breast ◽  
Signalling Pathways ◽  
Treatment Indications ◽  
Molecular Patterns ◽  
Established Treatment

AbstractSubstances with good effectiveness that intervene in specific signalling pathways have been used increasingly in recent years in the treatment of patients with advanced breast cancer, and new therapies and approaches have now been added, which actually relate to quite specific changes, such as the treatment of patients with HR+/HER2 tumours with a PIK3CA mutation. The treatment of patients with a BRCA1 or BRCA2 mutation has also been improved by the introduction of PARP inhibitors. Attempts are now being made increasingly to extend treatment indications based on molecular patterns, to identify other patients who could benefit from a treatment and to integrate the newly established treatment methods in existing therapy sequences. This review articles summarises the latest information in this connection.

Molekulare Früherkennung in der Gynäkologie – Hereditäres Mamma- und Ovarialkarzinom: Indikationen für genetische Beratung und Gentests

2010 ◽  
Vol 67 (7) ◽  
pp. 359-366
Author(s):  
Nicole Bürki
Keyword(s):  
Brca2 Mutation ◽  
Genetische Beratung ◽  
Genetische Prädisposition ◽  
Oder Nicht ◽  
Chirurgische Maßnahmen

Immer mehr Frauen erkranken bereits in jungen Jahren an einem Mamma- oder Ovarialkarzinom. Die GynäkologInnen und HausärztInnen sehen sich somit zunehmend mit der Frage konfrontiert, ob bei einer ihrer PatientInnen eine genetische Prädisposition dafür vorliegt oder nicht. Sie stellen die Weichen für eine genetische Beratung und tragen wesentlich zur Erfassung und Betreuung von HochrisikopatientInnen bei. In dieser Review wird die molekulare Basis des hereditären Mamma- und Ovarialkarzinoms mit Mutationen vorzugsweise im BRCA1 und BRCA2-Gen beschrieben und dabei die Problematik der unterschiedlich hohen Penetranz aufgezeigt. Es wird dargelegt, welche Aspekte der persönlichen Anamnese und der Familienanamnese in die Risikoeinschätzung für das Vorliegen einer Genmutation einfließen und wie diese erfolgt. Kriterien, nach denen eine Zuweisung zur genetischen Beratung indiziert ist, werden präsentiert. Zudem werden Themen aufgezeigt, die in der genetischen Beratung vor und nach einer Gentestung diskutiert werden sollten. Schlussendlich wird darauf eingegangen, welche Maßnahmen einer Frau mit nachgewiesener BRCA1 oder BRCA2-Mutation zur Reduktion ihres Karzinomrisikos angeboten werden können, nämlich: Früherkennung, Chemoprävention und prophylaktisch chirurgische Maßnahmen. Kurz wird auch auf die empfohlenen Screeningmaßnahmen bei einem Mann mit einer nachgewiesenen Mutation eingegangen.

scholarly journals A new hybrid record linkage process to make epidemiological databases interoperable: application to the GEMO and GENEPSO studies involving BRCA1 and BRCA2 mutation carriers

2021 ◽  
Vol 21 (1) ◽  
Author(s):  
Yue Jiao ◽  
Fabienne Lesueur ◽  
Chloé-Agathe Azencott ◽  
Maïté Laurent ◽  
Noura Mebirouk ◽  
...  
Keyword(s):  
Record Linkage ◽  
Gold Standard ◽  
Brca2 Mutation ◽  
Epidemiological Studies ◽  
Supervised Machine Learning ◽  
Training Dataset ◽  
Support Vector ◽  
Genetic Modifiers ◽  
Brca1 And Brca2 ◽  
Mutation Carriers

Abstract Background Linking independent sources of data describing the same individuals enable innovative epidemiological and health studies but require a robust record linkage approach. We describe a hybrid record linkage process to link databases from two independent ongoing French national studies, GEMO (Genetic Modifiers of BRCA1 and BRCA2), which focuses on the identification of genetic factors modifying cancer risk of BRCA1 and BRCA2 mutation carriers, and GENEPSO (prospective cohort of BRCAx mutation carriers), which focuses on environmental and lifestyle risk factors. Methods To identify as many as possible of the individuals participating in the two studies but not registered by a shared identifier, we combined probabilistic record linkage (PRL) and supervised machine learning (ML). This approach (named “PRL + ML”) combined together the candidate matches identified by both approaches. We built the ML model using the gold standard on a first version of the two databases as a training dataset. This gold standard was obtained from PRL-derived matches verified by an exhaustive manual review. Results The Random Forest (RF) algorithm showed a highest recall (0.985) among six widely used ML algorithms: RF, Bagged trees, AdaBoost, Support Vector Machine, Neural Network. Therefore, RF was selected to build the ML model since our goal was to identify the maximum number of true matches. Our combined linkage PRL + ML showed a higher recall (range 0.988–0.992) than either PRL (range 0.916–0.991) or ML (0.981) alone. It identified 1995 individuals participating in both GEMO (6375 participants) and GENEPSO (4925 participants). Conclusions Our hybrid linkage process represents an efficient tool for linking GEMO and GENEPSO. It may be generalizable to other epidemiological studies involving other databases and registries.

Weight gain and the risk of ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers

2021 ◽  
Vol 132 ◽  
pp. S357-S358
Author(s):  
Shana Kim ◽  
Jan Lubinski ◽  
Tomasz Huzarski ◽  
Pal Moller ◽  
Susan Armel ◽  
...  
Keyword(s):  
Ovarian Cancer ◽  
Weight Gain ◽  
Brca2 Mutation ◽  
Brca1 And Brca2 ◽  
Mutation Carriers

scholarly journals DIPG-41. DISSECTING THE MECHANISTIC BASIS FOR ACVR1 AND PIK3CA MUTATION CO-OCCURRENCE IN DIFFUSE MIDLINE GLIOMAS USING GENETICALLY ENGINEERED MOUSE MODELS

2020 ◽  
Vol 22 (Supplement_3) ◽  
pp. iii295-iii295
Author(s):  
Annette Wu ◽  
Tak Mak ◽  
Jerome Fortin
Keyword(s):  
Mouse Models ◽  
Pik3ca Mutation ◽  
Cell Lineage ◽  
Gene Expression Signature ◽  
Genetically Engineered ◽  
Genetically Engineered Mouse Models ◽  
Dismal Prognosis ◽  
Human Pathology ◽  
Genes Encoding ◽  
Mechanistic Basis

Abstract Diffuse midline gliomas (DMGs) are aggressive childhood brain tumors with a dismal prognosis. Most of these tumors carry K27M mutations in histone H3-encoding genes, particularly H3F3A and HIST1H3B. In addition, activating mutations in ACVR1 and PIK3CA co-occur in a subset of DMGs. To understand how these lesions drive the development of DMGs, we generated genetically engineered mouse models in which Acvr1G328V, Hist1h3bK27M, and Pik3caH1047R are targeted to the OLIG2-expressing cell lineage. Animals carrying Acvr1G328V and Pik3caH1047R, with (“AHPO”) or without (“APO”) Hist1h3bK27M, developed high-grade diffuse gliomas involving midline and forebrain regions. Neither Acvr1G328V nor Pik3caH1047R drove tumorigenesis by themselves, but Acvr1G328V was sufficient to cause oligodendroglial differentiation arrest, pointing to a role in the earliest stages of gliomas formation. Transcriptomic analyses of AHPO and APO tumors indicated a predominantly proneural and oligodendrocyte precursor-like gene expression signature, consistent with the corresponding human pathology. Genes encoding transcription factors (TFs) with dual roles in controlling glial and neuronal differentiation were upregulated in tumors. Some of these genes were mildly induced by Acvr1G328V alone. Functional experiments using CRISPR/Cas9-mediated gene editing in patient-derived cell lines confirmed a role for some of these TFs in controlling DMG cell fitness. Overall, our results suggest that Pik3caH1047R consolidates Acvr1G328V-induced glial differentiation arrest to drive DMG development and progression.

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