Aspirin

1999 ◽  
Vol 56 (12) ◽  
pp. 713-717 ◽  
Author(s):  
Reinhart

Acetylsalicylsäure (Aspirin) war das erste synthetisch hergestellte Medikament, das vor 100 Jahren erstmals produziert wurde. Während andere Medikamente alle wieder verschwanden, hat Aspirin einen einmaligen Siegeszug angetreten. Initial wurde es wegen seiner analgetischen, antipyretischen und antiphlogistischen Wirkung gebraucht. Diese basiert auf der Acetylierung der Cyclooxygenase und damit einer Hemmung der Prostaglandinsynthese. In hohen Dosen hemmt Aspirin zusätzlich die intrazelluläre Freisetzung von Nuclear factor-kappaB und damit die Expression von Interleukinen und Tumor-Nekrose-Faktor. Aspirin ist der Prototyp eines nichtsteroidalen Antirheumatikums. In letzter Zeit ist dem Aspirin für diese Wirkung mit den spezifischen Hemmern der Cyclooxygenase Typ 2 (COX-2) Konkurrenz entstanden, deren Stellenwert aber noch nicht endgültig abgeschätzt werden kann. Erst in der 2.Hälfte des Jahrhunderts wurde die Hemmung der Thrombozyten-Aggregation entdeckt. Diese beruht auf einer verminderten Thromboxan A2-Bildung durch die irreversible Schädigung der Cyclooxygenase. Aspirin senkt kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse und ist heute das Basismedikament jeder Sekundärprophylaxe bei Gefäßerkrankungen. Auch hier sind potentere Aggregationshemmer mit anderen Wirkmechanismen entwickelt worden wie Ticlopidin, Clopidogrel und Glycoprotein IIb/IIIa-Antagonisten. Alle diese Neuentwicklungen müssen sich erst noch bewähren und sind um ein Mehrfaches teurer als Aspirin, das weiterhin erste Wahl bleibt. Immer wieder werden neue Wirkungen von Aspirin beschrieben, wie z.B. eine Verbesserung der Endothelfunktion oder eine deutliche Verminderung des Risikos für Kolonkarzinome. Aspirin dürfte weit ins nächste Jahrhundert hinein weiterleben und scheint für eine Vielzahl von Krankheiten noch lange nicht ausgedient zu haben.

Molecules ◽  
2018 ◽  
Vol 23 (12) ◽  
pp. 3196 ◽  
Author(s):  
Mi Kim ◽  
Inae Jung ◽  
Ju Na ◽  
Yujeong Lee ◽  
Jaewon Lee ◽  
...  

We previously isolated pseudane-VII from the secondary metabolites of Pseudoalteromonas sp. M2 in marine water, and demonstrated its anti-inflammatory efficacy on macrophages. However, the molecular mechanism by which pseudane-VII suppresses neuroinflammation has not yet been elucidated in brain microglia. Microglia is activated by immunological stimulation or brain injury. Activated microglia secrete proinflammatory mediators which damage neurons. Neuroinflammation appears to be associated with certain neurological diseases, including Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease. Natural compounds that suppress microglial inflammatory responses could potentially be used to prevent neurodegenerative diseases or slow their progression. In the present study, we found that pseudane-VII suppresses neuroinflammation in lipopolysaccaride (LPS)-stimulated BV-2 microglial cells and brain. Pseudane-VII was shown to inhibit the LPS-stimulated NO, ROS production and the expression of iNOS and COX-2. To identify the signaling pathway targeted by pseudane-VII, we used western blot analysis to assess the LPS-induced phosphorylation state of p38, ERK1/2, JNK1/2, and nuclear factor-kappaB (NF-κB). We found that pseudane-VII attenuated LPS-induced phosphorylation of MAPK and NF-κB. Moreover, administration of pseudane-VII in mice significantly reduced LPS-induced iNOS expression and microglia activation in brain. Taken together, our findings suggest that pseudane-VII may represent a potential novel target for treatment for neurodegenerative diseases.


1999 ◽  
Vol 112 (18) ◽  
pp. 3147-3155
Author(s):  
N.A. Callejas ◽  
M. Casado ◽  
L. Bosca ◽  
P. Martin-Sanz

Recently isolated trophoblasts express nitric oxide synthase 2 (NOS-2) and cyclooxygenase 2 (COX-2), decreasing the levels of the corresponding mRNAs when the cells were maintained in culture. The sustained expression of COX-2 and NOS-2 in trophoblasts was dependent on the activation of nuclear factor kappaB (NF-kappaB) since proteasome inhibitors and antioxidants that abrogated NF-kappaB activity suppressed the induction of both genes. The time-dependent fall of the mRNA levels of NOS-2 and COX-2 paralleled the inhibition of NF-kappaB, determined by electrophoretic mobility shift assays, and the increase of the IkappaBalpha and IkappaBbeta inhibitory proteins. Isolated trophoblasts synthesized reactive oxygen intermediates (ROI), a process impaired after culturing the cells, and that might be involved in the NF-kappaB activation process. Moreover, treatment of recently isolated cells with ROI scavengers suppressed the expression of COX-2 and NOS-2. Challenge of trophoblasts with interleukin-1beta up-regulated the expression of both proteins, an effect that was potentiated by lipopolysaccharide. These results indicate that the physiological expression of NOS-2 and COX-2 in trophoblasts involves a sustained activation of NF-kappaB which inhibition abrogates the inducibility of both genes.


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