siRNA Knockdown of Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 in Keloid Fibroblasts Leads to Degradation of Collagen Type I

Keloid scarring is a fibroproliferative disorder due to the accumulation of collagen type I. Tolfenamic acid (TA), a nonsteroidal anti-inflammatory drug, has been found to potentially affect the synthesis of collagen in rats. In this preliminary study, we aimed to test the effects of TA on cell proliferation, cell apoptosis, and the deposition of intracellular collagen in keloid fibroblasts. Normal fibroblasts (NFs) and keloid fibroblasts (KFs) were obtained from human dermis tissue. Within the dose range 10−3–10−6 M and exposure times 24 h, 48 h, and 72 h, we found that 0.55 × 10−3 M TA at 48 h exposure exhibited significantly decreased cell proliferation in both NFs and KFs. Under these experimental conditions, we demonstrated that (1) TA treatment induced a remarkable apoptotic rate in KFs compared to NFs; (2) TA treatment reduced collagen production in KFs versus NFs; (3) TA treatment decreased collagen type I expression in KFs comparing to that of NFs. In summary, our data suggest that TA decreases cell proliferation, induces cell apoptosis, and inhibits collagen accumulation in KFs.

Download Full-text

Ηλεκτροφυσιολογικές και ηλεκτροανατομικές ιδιότητες του δεξιού κόλπου σε ασθενείς με εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή

10.12681/eadd/36485 ◽

2015 ◽

Author(s):

Χρήστος Γουδής

Keyword(s):

Matrix Metalloproteinases ◽

Matrix Metalloproteinase ◽

Collagen Type ◽

Collagen Type I ◽

Type I ◽

Tissue Inhibitor ◽

Matrix Metalloproteinase 1

Σκοπός: Η κολπική μαρμαρυγή σχετίζεται με παθολογικό κολπικό υπόστρωμα. Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε αν ασθενείς με μονήρη εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή και ασθενείς με εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή και μη ισχαιμική διατατική μυοκαρδιοπάθεια παρουσιάζουν διαφορές στις ηλεκτροφυσιολογικές και ηλεκτροανατομικές ιδιότητες του δεξιού κόλπου και στους βιοχημικούς δείκτες των μεταβολών του κολλαγόνου. Επίσης διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ των δυναμικών του δεξιού κόλπου και των βιοχημικών δεικτών μεταβολών του κολλαγόνου στις δύο ομάδες.Μέθοδοι: Δέκα ασθενείς με εμμένουσα μονήρη κολπική μαρμαρυγή και οκτώ ασθενείς με εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή και μη ισχαιμική διατατική μυοκαρδιοπάθεια συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Προσδιορίστηκαν οι χρόνοι ανάνηψης του φλεβοκόμβου και οι δραστικές ανερέθιστες περίοδοι σε μήκη κύκλου 600ms, 500ms και 400ms, στο υψηλό και χαμηλό πλάγιο τοίχωμα δεξιού κόλπου, στον εγγύ στεφανιαίο κόλπο και δεξιό κολπικό ωτίο, και χαρτογραφήθηκε ο δεξιός κόλπος. Το αμινοτελικό προπεπτίδιο του κολλαγόνου τύπου Ι (serum N-terminal propeptide of collagen type I-PINP) και ο ιστικός αναστολέας της μεταλλοπρωτεϊνάσης-1 (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases, TIMP-1), υπολογίστηκαν ως βιοχημικοί δείκτες σύνθεσης του κολλαγόνου τύπου Ι, ενώ το διασταυρούμενο καρβοξυτελικό τελοπεπτίδιο του κολλαγόνου τύπου Ι (cross-linked C-terminal telopeptide of collagen type I-CTx) και η μεταλλοπρωτεϊνάση-1 (matrix metalloproteinase-1, MMP-1) ως βιοχημικοί δείκτες αποδόμησης του κολλαγόνου τύπου Ι μεταξύ των δύο ομάδων.Αποτελέσματα: Δε διαπιστώθηκε σημαντική διαφορά στους χρόνους ανάνηψης του φλεβοκόμβου, στις δραστικές ανερέθιστες περιόδους στο υψηλό και χαμηλό πλάγιο τοίχωμα δεξιού κόλπου σε μήκη κύκλου 600ms, στις δραστικές ανερέθιστες περιόδους στον εγγύ στεφανιαίο κόλπο και το δεξιό κολπικό ωτίο, στο μέσο δυναμικό του δεξιού κόλπου και στους βιοχημικούς δείκτες μεταβολών του κολλαγόνου μεταξύ των δύο ομάδων. Σε ασθενείς με μονήρη εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή τα επίπεδα ορού του TIMP-1 σχετίζονται με τα μέσα δυναμικά στο υψηλό πλάγιο και υψηλό οπίσθιο τοίχωμα του δεξιού κόλπου. Συμπέρασμα: Ασθενείς με μονήρη εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή και ασθενείς με εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή και μη ισχαιμκή διατατική μυοκαρδιοπάθεια παρουσιάζουν παρόμοιες μεταβολές στις ηλεκτροφυσιολογικές και ηλεκτροανατομικές ιδιότητες του δεξιού κόλπου, καθώς και παρόμοιες δομικές μεταβολές. Επιπλέον, ο βιοχημικος δείκτης της σύνθεσης κολλαγόνου TIMP-1 σχετίζεται με τα μέσα δυναμικά στο υψηλό πλάγιο και υψηλό οπίσθιο τοίχωμα του δεξιού κόλπου σε ασθενείς με μονήρη εμμένουσα κολπική μαρμαρυγή.

Download Full-text