scholarly journals Σύνθεση και μελέτη της δομής και της βιοδραστικότητας οργανοκασσιτερικών ενώσεων με αρυλιμινο υποκατεστημένα βενζοϊκά οξέα

2015 ◽  
Author(s):  
Muvudji Cephas Mwanasaka
Keyword(s):  
Western Blot ◽  
1H Nmr ◽  
13C Nmr ◽  
Sds Page ◽  
Ft Ir

Στα πλαίσια της παρούσας διδακτορικής διατριβής πραγματοποιήθηκε μια διεπιστημονική ερευνητική εργασία, η οποία είχε ως κεντρική ιδέα τη χημεία και τη βιοδραστικότητα των οργανοκασσιτερικών ενώσεων. Για την επίτευξη της μελέτης αυτής, η ερευνητική εργασία κινήθηκε σε τρεις κεντρικούς άξονες: σχεδιασμός και σύνθεση, ανάλυση και ταυτοποίηση και, τέλος, in vitro μελέτη βιολογικών δράσεων. Αρχικά σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν ιμίνες (βάσεις Schiff) παράγωγα του βενζοϊκού οξέος, από τη συμπύκνωση του 3- και του 4-αμινοβενζοϊκου οξέος με π-υποκατεστημένες (Η, ΝΟ2, Cl, MeO, Me2N) βενζαλδεΰδες, καθώς και από τη συμπύκνωση των π-υποκατεστημένων (Η, ΝΟ2, Cl, MeO, Me2N) ανιλίνων με π-φορμυλοβενζοϊκό οξύ. Από τις αντιδράσεις αυτές συντέθηκαν βιολογικά ενεργά αρυλιμηνο υποκατεστημένα βενζοϊκά οξέα, τα οποία χρησιμοποιήθηκαν στη συνέχεια της συνθετικής διαδικασίας ως ligands (L) για τη σύνθεση νέων τριοργανοκασσιτερικών εστέρων γενικού τύπου R3SnL με R= Μe και Ph. Η ταυτοποίηση και ο χαρακτηρισμός των νέων αυτών ligands και των συμπλόκων που συντέθηκαν πραγματοποιήθηκε με συνδυασμό αναλυτικών τεχνικών: φασματοσκοπικές τεχνικές (FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR, UV-vis), στοιχειακή ανάλυση και την κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ. Επόμενο στάδιο ήταν η in vitro μελέτη βιοδραστικότητας των ενώσεων αυτών η οποία, χωρίστηκε σε δύο σκέλη. Το ένα βιολογικό σκέλος κινήθηκε σε κυτταρικό επίπεδο, όπου αξιολογήθηκε πρώτα η in vitro αποπτωτική δράση σε τέσσερεις καρκινικές κυτταρικές σειρές, ΗepG2, HeLa, K562 και N2a. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε η δοκιμή ΜΤΤ (ΜΤΤ assay), η οποία εκτιμά την επίδραση στη βιωσιμότητα των κυττάρων μετά από έκθεσή τους σε διάφορες συγκεντρώσεις των ουσιών. Στη συνέχεια έγιναν νευροκυτταροτοξικές μελέτες, εκτιμώντας την ενδεχόμενη in vitro αναπτυξιακή νευροτοξικότητα. Για το σκοπό αυτό αξιολογήθηκε η επίδραση των υπό μελέτη ουσιών στη διαδικασία ανάπτυξης αξονικών προεκβολών σε υπό διαφοροποίηση Ν2a κύτταρα, μετά από έκθεση σε υποκυτταροτοξικές συγκεντρώσεις των υπό μελέτη ουσιών. Το άλλο βιολογικό σκέλος κινήθηκε σε μοριακό επίπεδο, στοχεύοντας στην εκτίμηση της επίδρασης των υπό μελέτη ουσιών σε συγκεκριμένους βιοχημικούς παράγοντες με σκοπό τη διαλεύκανση των βιοχημικών μηχανισμών δράσεών τους. Εκτιμήθηκε η δράση τους σε συγκεκριμένες πρωτεΐνες του νευροκυτταρικού σκελετού, χρησιμοποιώντας SDS-PAGE και ανοσοχημική τεχνική ανάλυσης Western blot. Επιπλέον, έγινε εκτίμηση της in vitro ανασταλτικής δράσης τους στη λιποξυγονάση, ένζυμο που είναι γνωστό για το ρόλο του στην παραγωγή ελευθέρων ριζών στη φλεγμονή. Τέλος, εκτιμήθηκε η ενδεχόμενη in vitro αντιοξειδωτική δράση τους, αξιολογώντας την ικανότητά τους στην αναστολή της επαγόμενης από το ΑΑΡΗ λιπιδικής υπεροξείδωσης, καθώς και την ικανότητα αλληλεπίδρασής τους με τη σταθερή ρίζα DPPH. Από τα αποτελέσματα που προέκυψαν προσπαθήσαμε να βγάλουμε συμπεράσματα για το κατά πόσο η δομή των καρβοξυλικών οξέων που χρησιμοποιήθηκαν ως Ligands επηρεάζει τόσο τον τρόπο συναρμογής της καρβοξυλικής ομάδας με το τριοργανοκασσιτερικό κατιόν, όσο και τη βιολογική δράση των υπό μελέτη τριοργανοκασσιτερικών εστέρων στις προαναφερόμενες μελέτες.

scholarly journals Synthesis, Characterization and Evaluation of Anti-inflammatory Activity of Novel Indoline Derivatives

2016 ◽  
Vol 12 (12) ◽  
pp. 4557-4563
Author(s):  
Dhinesh kumar Manoharan
Keyword(s):  
1H Nmr ◽  
13C Nmr ◽  
Protein Denaturation ◽  
Inflammatory Activity ◽  
Potent Inhibition ◽  
Ft Ir ◽  
Anti Inflammatory

Series of indoline derivatives were synthesized using N-(4-aminophenyl) indoline-1-carbothiamide as a precursor. The structures of synthesized compounds were confirmed by   FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR and LC-MS. The in vitro anti-inflammatory activity of synthesized indoline derivatives were examined by standard anti-denaturation assay. The compounds 4a (IC50 = 62.2 µg/ml) and 4b (IC50 = 60.7 µg/ml) showed potent inhibition on protein denaturation. The compounds 5a (IC50 = 97.8 µg/ml) exhibits moderate inhibition on protein denaturation

scholarly journals Green Synthetic Protocol for (E)-1-Aryl-3-(2-morpholinoquinolin- 3-yl)prop-2-en-1-ones and Their Antimicrobial Activity

2019 ◽  
Vol 31 (9) ◽  
pp. 1895-1898
Author(s):  
Relangi Siva Subrahmanyam ◽  
Venkateswara Rao Anna
Keyword(s):  
Antimicrobial Activity ◽  
Spectral Data ◽  
1H Nmr ◽  
13C Nmr ◽  
Mass Spectral Data ◽  
In Vitro Antimicrobial Activity ◽  
Mass Spectral ◽  
Fungal Organisms

We report here an easy, efficient and green synthetic protocol for the (E)-1-aryl-3-(2-morpholinoquinolin-3-yl)prop-2-en-1-ones by the Claisen-Schmidt condensation of 2-morpholinoquinoline-3-carbaldehyde and different substituted acetophenones by using 1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate (Bmim)BF4. The compounds were characterized by using 1H NMR, 13C NMR and mass spectral data and screened there in vitro antimicrobial activity against different bacterial and fungal organisms.

تحضير وتشخيص بعض مركبات 5،2-ثنائي المعوض-4،3،1- اوكسادايازول الجديدة المشتقة من حامض الدايكلوفيناك وتقييم فعاليتها البايولوجية

2021 ◽  
Vol 2 (3) ◽  
pp. 31-48
Author(s):  
محمد حسن احمد ◽  
فاضل داود خالد
Keyword(s):  
Staphylococcus Aureus ◽  
Pseudomonas Aeruginosa ◽  
1H Nmr ◽  
13C Nmr ◽  
Ft Ir

تم في هذا البحث تحضير وتشخيص بعض مركبات 5،2-ثنائي المعوض-4،3،1-اوكسادايازول المشتقة من حامض الدايكلوفيناك (H1). حيث تضمن العمل تحضير الاستر المثيلي لحامض الدايكلوفيناك (H2) من مفاعلته مع الميثانول بطريقة فشر ثم تحويل الاستر المذكور الى هيدرازايد الحامض المقابل (H3) ثم مفاعلة هذا الهيدرازايد مع بعض الحوامض الكاربوكسيلية بوجود اوكسي كلوريد الفسفور للحصول على مشتقات 5,2-ثنائي المعوض-43،1- اوكسادايازول (H4-H7). ثم مفاعلة المركب (H7) مع بعض الامينات الأولية للحصول على مركبات 5,2-ثنائي المعوض-4،3،1-اوكسادايازول امين (H8-H12). وقد شخصت هذه المركبات باستخدام تقنيات FT-IR و 1H-NMR و 13C-NMR علاوة على قياس درجات الانصهار لها. أظهرت نتائج التقييم الاولية لفعاليتها البيولوجية ضد نوعين من البكتريا، الاولى (Pseudomonas aeruginosa)، والثانية (Staphylococcus aureus) بأن للمركبات المحضرة ( H4 ، H6، H11، H12) فعالية تثبيطية متوسطة غالباً ضد هذين النوعين، بينما لوحظ بأن للمركبات (H7 ، H8، H9، H10) فعالية تثبيطية جيدة ضدهما على الاغلب، وكلاهما مقارنة بالمثبط القياسي المستعمل. وقد أظهرت نتائج التقييم الاولية للفعالية البيولوجية ضد نوعين من البكتريا، الاولى (Pseudomonas aeruginosa)، والثانية (Staphylococcus aureus) بأن للمركبات المحضرة ( H4 ، H6، H11، H12) فعالية تثبيطية متوسطة غالباً ضد هذين النوعين، بينما لوحظ بأن للمركبات (H7 ، H8، H9، H10) فعالية تثبيطية جيدة ضدهما على الاغلب، وكلاهما مقارنة بالمثبط القياسي المستعمل.

scholarly journals Quinazolin-4(3H)-ones and 5,6-Dihydropyrimidin-4(3H)-ones from β-Aminoamides and Orthoesters

Molecules ◽  
2018 ◽  
Vol 23 (11) ◽  
pp. 2925 ◽  
Author(s):  
Joshua Gavin ◽  
Joel Annor-Gyamfi ◽  
Richard Bunce
Keyword(s):  
Acetic Acid ◽  
Melting Point ◽  
1H Nmr ◽  
13C Nmr ◽  
Pressure Tube ◽  
Absolute Ethanol ◽  
Basic Nitrogen ◽  
One Step ◽  
Ft Ir

Quinazolin-4(3H)-ones have been prepared in one step from 2-aminobenzamides and orthoesters in the presence of acetic acid. Simple 2-aminobenzamides were easily converted to the heterocycles by refluxing in absolute ethanol with 1.5 equivalents of the orthoester and 2 equivalents of acetic acid for 12–24 h. Ring-substituted and hindered 2-aminobenzamides as well as cases incorporating an additional basic nitrogen required pressure tube conditions with 3 equivalents each of the orthoester and acetic acid in ethanol at 110 °C for 12–72 h. The reaction was tolerant towards functionality on the benzamide and a range of structures was accessible. Workup involved removal of the solvent under vacuum and either recrystallization from ethanol or trituration with ether-pentane. Several 5,6-dihydropyrimidin-4(3H)-ones were also prepared from 3-amino-2,2-dimethylpropionamide. All products were characterized by melting point, FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR, and HRMS.

Proposed model for in vitro interaction between fenitrothion and DNA, by using competitive fluorescence, 31P NMR, 1H NMR, FT-IR, CD and molecular modeling

2013 ◽  
Vol 27 (2) ◽  
pp. 641-650 ◽  
Author(s):  
Farhad Ahmadi ◽  
Batool Jafari ◽  
Mehdi Rahimi-Nasrabadi ◽  
Sahar Ghasemi ◽  
Kumars Ghanbari
Keyword(s):  
Molecular Modeling ◽  
1H Nmr ◽  
31P Nmr ◽  
Proposed Model ◽  
Ft Ir ◽  
In Vitro Interaction

Synthesis and insecticidal activity of 6,8-dichloro-quinazoline derivatives containing a sulfide substructure

2014 ◽  
Vol 68 (7) ◽  
Author(s):  
Jian Wu ◽  
Song Bai ◽  
Min Yue ◽  
Li-Jun Luo ◽  
Qin-Cai Shi ◽  
...  
Keyword(s):  
1H Nmr ◽  
13C Nmr ◽  
Insecticidal Activity ◽  
Plutella Xylostella ◽  
Elemental Analyses ◽  
Quinazoline Derivatives ◽  
Sulfide Group

AbstractA series of 6,8-dichloro-quinazoline derivatives bearing a sulfide group was synthesized and characterized via 1H NMR, 13C NMR, IR and elemental analyses. All the compounds were tested for their insecticidal activity against Plutella xylostella in vitro. The results indicate that the synthesized compounds possess good insecticidal activity. Among these compounds, Vc, Vi, Vj, Vk and Vm displayed 75 %, 85 %, 80 %, 70 % and 63 % activities, respectively. These may prove useful as insecticidal agents.

scholarly journals Synthesis of new 3-(substituted-phenyl)-N-(2-hydroxy-2-(substituted-phenyl)ethyl)-N-methylthiophene-2-sulfonamide derivatives as antiproliferative agents

2018 ◽  
Vol 9 (1) ◽  
pp. 13-21 ◽  
Author(s):  
Chandrakant Pawar ◽  
Dattatraya Pansare ◽  
Devanand Shinde
Keyword(s):  
Cell Lines ◽  
Cancer Cell ◽  
1H Nmr ◽  
13C Nmr ◽  
Antiproliferative Activity ◽  
Positive Control ◽  
Antiproliferative Agents ◽  
Ic50 Values ◽  
Mcf 7

In the present work, we report the synthesis of a series of 3-(substituted phenyl)-N-(2-hydroxy-2-(substituted-phenyl)ethyl)-N-methylthiophene-2-sulfonamide derivatives through Suzuki and Buchwald reaction. We have optimized methodology for targets from milligram to multi-gram scale. The newly synthesized compounds were characterized by 1H NMR, 19F NMR, 13C NMR, LC-MS techniques and purity was further checked by HPLC. The compounds were evaluated for their in-vitro antiproliferative activity against MCF-7, HeLa, A-549 and Du-145 cancer cell lines by CCK-8 assay. The preliminary bioassay suggests that most of the compounds show antiproliferation with different degrees and 5-fluorouracil was used as positive control. Among these compounds 2d, 2g, 2i, 4e, 4h and 4k are most active compared to the standard. All the synthesized compounds show IC50 values from 1.82-9.52 µM in different cell lines. Amongst these, compounds 2d, 2g, 2i, 4e, 4h and 4k were most potent, with IC50 values ranging from 1.82-4.28 µM in different cell lines.

scholarly journals Χημικά τροποποιημένα παράγωγα στεροειδών

2020 ◽  
Author(s):  
Μαρία-Ελένη Σταθοπούλου
Keyword(s):  
Cholic Acid ◽  
Allium Cepa ◽  
1H Nmr ◽  
Artemia Salina ◽  
Sulforhodamine B ◽  
119Sn Nmr ◽  
Ft Ir ◽  
Mcf 7

Συντέθηκαν, χαρακτηρίστηκαν και μελετήθηκε η βιολογική δράση πέντε νέων οργανοκασσιτερικών παραγώγων του χολικού οξέος (cholic acid, CAH). Τα σύμπλοκα 1-5 χαρακτηρίστηκαν με σημείο τήξης, φασματοσκοπίες υπερύθρου (FT-IR), 119Sn Mössbauer, πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού πρωτονίου, άνθρακα και κασσιτέρου (1H-,13C-,119Sn-NMR), υπεριώδους ορατού (UV-Vis) και φθορισμού ακτίνων Χ (XRF), καθώς και με τις φασματομετρίες μάζας ιοντικού ηλεκτροψεκασμού (ESI-MS) και υψηλής ανάλυσης (HR-MS), με ανάλυση περίθλασης ακτίνων Χ και με ατομική απορρόφηση. Οι μοριακοί τους τύποι είναι οι Ph3Sn(CA) (1), n-Bu3Sn(CA) (2), Ph2Sn(CA)2 (3), n-Bu2Sn(CA)2 (4) και Me2Sn(CA)2 (5). Επιπλέον ελέγχθηκε η σταθερότητα τους σε διάλυμα με φασματοσκοπία UV-Vis και 1H-NMR. Το χολικό οξύ προσδένεται στον κασσίτερο μέσω της καρβοξυλομάδας. Οι αναλογίες χολικού οξέος/κασσιτέρου στα σύμπλοκα είναι 1:1 (1-2) και 2:1 (3-5). Επιπλέον η γεωμετρία γύρω από το άτομο του κασσιτέρου (Sn) είναι τριγωνική διπυραμίδα για το 1, τετραεδρική για το 2, ενώ τα 3-5 εμφανίζουν οκταεδρική γεωμετρία. Τα σύμπλοκα 1-5 είναι σταθερά σε διάλυμα για χρονικό διάστημα μιας εβδομάδας. Για τον έλεγχο της εκλεκτικής αντικαρκινικής τους δράσης ενάντια στον καρκίνο του μαστού, βρέθηκαν οι τιμές IC50 μέσω της μεθόδου Sulforhodamine B (SRB) σε δύο καρκινικές κυτταρικές σειρές του μαστού: την MCF-7, η οποία εκφράζει υποδοχείς ορμονών, και την MDA-MB-231, όπου απουσιάζουν οι υποδοχείς ορμονών. Όλα τα σύμπλοκα έδειξαν αντικαρκινική δράση, με εξαίρεση το 5. Επιπλέον τα 1-2 έδειξαν εκλεκτική δράση έναντι των κυττάρων MCF-7, και επομένως εκλεκτικότητα έναντι του καρκίνου του μαστού θετικού σε υποδοχείς ορμονών. Το 3 έδειξε εκλεκτικότητα έναντι των κυττάρων MDA-MB-231. Όλα τα σύμπλοκα είναι 4.2-166.9 φορές πιο δραστικά από τη cisplatin έναντι των δυο καρκινικών κυτταρικών σειρών. Επιπλέον τα τρι-οργανοκασσιτερικά σύμπλοκα 1-2 έχουν καλύτερη δράση από τα δι-οργανοκασσιτερικα 3-4. Η τοξικότητά τους ελέγχθηκε in vitro στους φυσιολογικούς ινοβλάστες MRC-5, όπου τα σύμπλοκα εμφάνισαν μεγαλύτερες τιμές IC50 σε σχέση με τις καρκινικές κυτταρικές σειρές. Τα 2 και 3 έχουν καλύτερο θεραπευτικό δείκτη και άρα μειωμένη τοξικότητα, ενώ όλα τα σύμπλοκα έχουν μικρότερη τοξικότητα συγκριτικά με τη cisplatin και τα οργανοκασσιτερικά χλωρίδια. Επιπλέον η τοξικότητά τους ελέγχθηκε και in vivo στον ζωντανό οργανισμό Artemia salina όπου βρέθηκε να μην είναι τοξικά σε συγκεντρώσεις 1.3-25.6 φορές μεγαλύτερες των τιμών IC50 των συμπλόκων. Για την εκτίμηση της γονοτοξικότητας τους χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος των μικροπυρήνων, in vitro, και ο ζωντανός οργανισμός Allium cepa, in vivo. Τα σύμπλοκα δεν εμφάνισαν γονοτοξικότητα τόσο in vitro όσο και in vivo στις τιμές IC50, και επιπλέον σε συγκεντρώσεις 1.3-25.6 φορές μεγαλύτερες των τιμών αυτών in vivo. Τέλος, ελέγχθηκε ο μοριακός μηχανισμός δράσης των 1-5 εναντίον του ενζύμου της λιποξυγονάσης (μιτοχόνδριο), του λινελαϊκού οξέος (μεμβράνες) και της πρόσδεσής τους στο DNA (πυρήνας). Τα 1-5 δεν αναστέλλουν το ένζυμο της λιποξυγονάσης, ωστόσο οξειδώνουν το λινελαϊκό προς υπερόξο-λινελαϊκό οξύ και επομένως στοχεύουν τις μεμβράνες. Δευτερευόντως θα μπορούσαν να προσδένουν στο DNA, καθώς δεσμεύονται ασθενώς σε αυτό.

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document