Έκφραση RNA και ανοσοϊστοχημικός έλεγχος μεταλλοπρωτεϊνασών σε πειραματικό μοντέλο ισχαιμίας- επαναιμάτωσης ήπατος με χορήγηση σιλιμπινίνης

Η έκθεση του ηπατικού ιστού στην ισχαιμία, είναι μία καταστροφική αλλά και αναπόφευκτη διαδικασία στη χειρουργική του οργάνου. Η βλάβη η οποία προκαλείται σε κυτταρικό επίπεδο, κατά την ισχαιμική επαναιμάτωση του ήπατος, είναι αποτέλεσμα της επίδρασης ενός καταρράκτη βιολογικών διεργασιών, στις οποίες συμμετέχουν πολλά μόρια και φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Το πολύ σοβαρό σύνδρομο, το οποίο εκδηλώνεται στις συνθήκες αυτές, είναι καθοριστικό για τη βιωσιμότητα, τη λειτουργική ικανότητα και την αρχιτεκτονική του ήπατικού παρεγχύματος, καθως οι βλάβες που προκαλούνται, ενδέχεται να περιλαμβάνουν την απλή δυσλειτουργία του οργάνου, την ηπατοκυτταρική καταστροφή και νέκρωση, έως και την ανάπτυξη ίνωσης. Εκτιμώντας αυτά τα δεδομένα η διεθνής πειραματική έρευνα έχει στραφεί, τις τελευταίες δεκαετίες, στην περαιτέρω διερεύνηση, αξιολόγηση και κατανόηση των μηχανισμών πρόκλησης του συνδρόμου ισχαιμίας έπαναιμάτωσης του ήπατος προκειμένου να διερευνηθούν οι δυνατότητες βελτιστοποίησης της κλινικής και διεγχειρητικής πρακτικής στην χειρουργική του ήπατος. Συγχρόνως ένα πλήθος βιολογικών και φαρμακολογικών πειραματικών εργασιών, έχουν ως αντικείμενο, την αναζήτηση παραγόντων, οι οποίοι θα μπορούσαν να συμβάλλουν στην μείωση ή και απάλειψη των δραματικών επιπτώσεων της ισχαιμικής επαναιμάτωσης.Η Σιλιμπινίνη είναι μία ουσία η οποία παράγεται στη φύση και είναι γνώστη για της ηπατοπροστατευτικές ιδιότητές της. Η ανάπτυξη της ιατροβιολογικής έρευνας των τελευταίων δεκαετιών τεκμηρίωσε και αύξησε το φάσμα των ευεργετικών δυνατοτήτων της. Όμως, η ιδιαίτερα χαμηλή υδατοδιαλυτότητα της σιλιμπινίνης, σε συνδυασμό με την έντονη βιομετατροπή πρώτης διόδου από το ήπαρ, έχουν σαν αποτέλεσμα την πολύ φτωχή βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος χορήγηση, ενώ δεν επιτρέπουν την ενδοφλέβια χορήγηση της. Πρόσφατα, παρασκευάστηκε και αξιολογήθηκε invitro και invivo ένα υδατοδιαλυτό λυόφιλο προϊόν τηςσιλιμπινίνης μετην υδροξυπροπυλ-β-κυκλοδεξτρίνη (HP-β-CD),το οποίο αποδείχτηκε 10 φορές πιο βιοδιαθέσιμο σε σύγκριση με την μητρική ουσία 296, 297. Επιπλέον, μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως δεδομένου ότι η HP-β-CD που έχει χρησιμοποιηθεί ως έκδοχο, είναι εγκεκριμένη τόσο από τον αμερικάνικο FDA(U.S. Food and Drug Administration) όσο και από τον EMA (European Medicine Agency). Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διαπιστωθεί εάν η ενδοφλέβια χορήγηση Σιλιμπινίνης,με τη μορφή του υδατοδιαλυτου λυόφιλου συμπλόκου με την HP-β-CD,θα μπορούσε να αναστείλει τις βλάβες που προκαλεί η ισχαιμία επαναιμάτωση στο ήπαρ σε πειραματικό μοντέλο σε επίμυες. Οι βιοδείκτες οι οποίοι αξιολογήθηκαν με ανοσοϊστοχημικό και qRTPCR έλεγχο ήταν οι Προ-φλεγμονώδεις παράγοντες TNF-α, IL-6, MCP-1 καθώς και οι μεταλλοπρωτεϊνάσες MMP-2, MMP-2 και ο αναστολέας της μεταλλοπρωτεϊνάσης-2 ο TIMP-2, και εκτιμήθηκε η δυνατότητα της Σιλιμπινίνης να αποτρέψει τις καταστροφικές επιπτώσεις αυτού του συνδρόμου, με μέτρο τη μεταβολή της έκφρασης των προαναφερόμενων βιοδεικτών.

Dosis de refuerzo de vacuna SARS CoV-2 para la prevención de COVID-19: Desafío en un escenario con incertezas

Al 16 de julio pasado existían 108 vacunas en etapa clínica de desarrollo, 28 de ellas con estudios en fase III y 6 autorizadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) según datos publicados al 3 de junio (AstraZeneca/Oxford, Johnson and Johnson/Janssen, Moderna, Pfizer/BionTech, Sinopharm, Sinovac) (1,2). A la vez, las entidades regulatorias como la FDA (Food and Drugs Agency) y la EMA (European Medicine Agency) han autorizado para uso de emergencia las vacunas de los productores Pfizer/BioNTech, Moderna, AstraZeneca y Janssen (3) y en Chile el Instituto de Salud Pública ha autorizado 6 vacunas (Pfizer, CoronaVac, Astrazeneca, CanSino, Janssen, Sputnik).En las últimas semanas, en el contexto de la preocupante propagación de la variante Delta (B.1.617.2) del SARS-CoV-2, la compañía Pfizer solicitó a la FDA la autorización para la administración de una dosis de refuerzo (booster) con su vacuna BNT162b2 , luego de que el análisis interino de datos provenientes de la población vacunada en Israel mostrará una reducción significativa de los anticuerpos neutralizantes a los seis meses de completado el esquema primario, solicitud que generó debate en la comunidad científica. Hasta ahora los datos disponibles sobre eficacia de la vacuna BNT162b2 en escenario de circulación de variantes sugieren que continúa siendo altamente efectiva (4,5). Los estudios para definir la eventual necesidad de una dosis de refuerzo a diferentes esquemas primarios están en etapas de reclutamiento inicial en varios países.

Availability, accessibility and delivery to patients of the 28 orphan medicines approved by the European Medicine Agency for hereditary metabolic diseases in the MetabERN network

Background The European Medicine Agency granted marketing approval to 164 orphan medicinal products for rare diseases, among which 28 products intended for the treatment of hereditary metabolic diseases. Taking advantage of its privileged connection with 69 healthcare centres of excellence in this field, MetabERN, the European Reference Network for hereditary metabolic diseases, performed a survey asking health care providers from 18 European countries whether these products are available on the market, reimbursed and therefore accessible for prescription, and actually delivered in their centre. Results Responses received from 52 centres (75%) concerned the design of treatment plans, the access to marketed products, and the barriers to delivery. Treatment options are always discussed with patients, who are often involved in their treatment plan. Most products (26/28) are available in most countries (15/18). Among the 15 broadly accessible products (88.5% of the centres), 9 are delivered to most patients (mean 70.1%), and the others to only few (16.5%). Among the 10 less accessible products (40.2% of the centres), 6 are delivered to many patients (66.7%), and 4 are rarely used (6.3%). Information was missing for 3 products. Delay between prescription and delivery is on average one month. Beside the lack of availability or accessibility, the most frequent reasons for not prescribing a treatment are patients’ clinical status, characteristic, and personal choice. Conclusions Data collected from health care providers in the MetabERN network indicate that two-third of the orphan medicines approved by EMA for the treatment of hereditary metabolic diseases are accessible to treating patients, although often less than one-half of the patients with the relevant conditions actually received the approved product to treat their disease. Thus, in spite of the remarkable achievement of many products, patients concerned by EMA-approved orphan medicinal products have persistent unmet needs, which deserve consideration. The enormous investments made by the companies to develop products, and the high financial burden for the Member States to purchase these products emphasize the importance of a scrupulous appreciation of treatment value involving all stakeholders at early stage of development, before marketing authorization, and during follow up.

Regulation and Challenges of Biosimilars in European Union

Background: Biological products comprise the most complex and diverse types of drugs that are made by living cells. The use of biological products has increased significantly in recent decades and has contributed significantly to improving the efficacy of treatment in many diseases. Patent protection for pharmaceutical products, including biological products, generally expires about 20 years after development. Expiration of patents of biological innovative medicines allows regulatory authorities to approve copies of biological medicines, such as medicines called similar biological products (biosimilar) and to enter in clinical use. Biosimilar products are comparable but not identical with innovator biological products and are not a generic version of the innovator biological product. While biosimilars are subjected to rigorous characterization and clinical trials to demonstrate their safety and efficacy, in the case of biosimilars certain regulatory requirements apply for registration. Biosimilars are very complex and large molecules and minor changes in the manufacturing process can have important implications in their safety and efficacy profiles. To ensure that biosimilar reaches their potential in clinical application, intensive Pharmacovigilance system and risk management plan must be established to demonstrate the true similarity between the biosimilar products and original biological products. Biosimilars are part of the growing sector of the pharmaceutical industry and normally used by human beings since manufacturers of biosimilars face some challenges in regulatory approval and manufacturing of biosimilars in the European Union. Objectives: The current manuscript will provide the information regarding the regulation of biosimilar products with guidelines and challenges faced by manufacturers during approved and manufacturing of biosimilar products in the European Union. This manuscript also provides the status of approved and rejected biosimilars by EMA (European Medicine Agency). Conclusion: Biosimilars may reduce costs when patent protection of biological products expires and compared to the original products, savings are not as large as seen with traditional generics. In the coming years, there will be an increasing number of biological and biosimilar products available on the market, highlighting the need for specific short and long term post-marketing surveillance programs for these medicines. It is essential to understand how the concept of compatibility, interchangeability will be managed and regulated in the future. An important aspect for future a high quality, clinical and non-clinical studies will be conducted to evaluate the safety and efficacy of biosimilars. Scientific guidelines on biosimilar issued by the EMA (European Medicine Agency) that established a process to demonstrate the similarity between a biosimilar product and the innovator reference product.

Stosowanie leków biopodobnych w hematoonkologii – stanowisko Polskiego Towarzystwa Hematologów i Transfuzjologów

StreszczenieLeki biopodobne odgrywają coraz większą rolę w terapii wielu chorób wraz z wygaśnięciem ochrony patentowej dla kolejnych leków biologicznych. Celem niniejszego opracowania jest przybliżenie terminologii i zasad wprowadzania na rynek leków biopodobnych, zagadnień dotyczących ich etykietowania, ekstrapolacji, wymienialności i automatycznej substytucji. Opracowanie to przedstawia stanowisko Polskiego Towarzystwa Hematologów i Transfuzjologów dotyczące leków biopodobnych, oparte na wytycznych EMA (European Medicine Agency) i stanowisku ESMO (European Society of Medical Oncology).