Ekspresi Human Leukocyte Antigen-G (HLA-G) dan Heat-Shock Protein-70 (Hsp-70) pada Pertumbuhan Janin Terhambat

In this study we examined the mechanism of corpus luteum (CL) regression by measuring changes in expression of prostaglandin G/H synthase-1 (PGHS-1) and -2 (PGHS-2) in day 4 CL and inducible heat shock protein 70 (HSP-70) in day 4 and day 9 CL of immature superovulated rats. The rats were superovulated and treated with 500 µg of prostaglandin F2α (PGF2α) on day 4 or day 9 after CL formation. Ovaries and serial blood samples were removed during the 24-hour period following treatment. Plasma progesterone was determined by radioimmunoassay while mRNA abundance and protein expression were assessed by semiquantitative RT-PCR and immunoblot analysis, respectively. One hour after PGF2α, both day 4 and day 9 rats exhibited a significant decrease in progesterone secretion; however, there was a greater decrease in day 9 rats. In ovarian samples removed on day 4, there was a significant increase in mRNA for PGHS-2 at 1 hour after PGF2α. PGHS-1 mRNA content remained unchanged. Immunoblot analyses showed an increase in PGHS-2 protein expression only at 8 h. There were no changes in PGHS-1 protein expression. In day 9 rats, ovarian HSP-70 protein levels increased by 50% after PGF2α injection; however, on day 4 there was no change in expression of this protein over the sampling period. These results suggest that expression of PGHS-2 may be involved in inhibiting progesterone production and that expression of HSP-70 may be required for complete CL regression in the rat.Key words: rat, prostaglandin F2α, corpus luteum, prostaglandin G/H synthase, heat shock protein-70.

Download Full-text

FK506 INCREASES EXPRESSION OF THE HEAT SHOCK PROTEIN-70 (HSP-70) IN RAT BRAIN

Journal of Neuropathology & Experimental Neurology ◽

10.1097/00005072-199605000-00078 ◽

1996 ◽

Vol 55 (5) ◽

pp. 622 ◽

Cited By ~ 1

Author(s):

B. G. Gold ◽

M. Lagrange ◽

M. S. Wang

Keyword(s):

Heat Shock ◽

Heat Shock Protein ◽

Rat Brain ◽

Heat Shock Protein 70 ◽

Hsp 70

Download Full-text

Human Herpesvirus 6A and 6B inhibit in vitro angiogenesis by induction of Human Leukocyte Antigen G

Scientific Reports ◽

10.1038/s41598-018-36146-0 ◽

2018 ◽

Vol 8 (1) ◽

Cited By ~ 4

Author(s):

Roberta Rizzo ◽

Maria D’Accolti ◽

Daria Bortolotti ◽

Francesca Caccuri ◽

Arnaldo Caruso ◽

...

Keyword(s):

Human Leukocyte Antigen ◽

Human Herpesvirus ◽

Human Leukocyte ◽

Leukocyte Antigen ◽

Human Leukocyte Antigen G ◽

In Vitro Angiogenesis

Download Full-text

Targeting human leukocyte antigen G with chimeric antigen receptors of natural killer cells convert immunosuppression to ablate solid tumors

Journal for ImmunoTherapy of Cancer ◽

10.1136/jitc-2021-003050 ◽

2021 ◽

Vol 9 (10) ◽

pp. e003050

Author(s):

Chia-Ing Jan ◽

Shi-Wei Huang ◽

Peter Canoll ◽

Jeffrey N Bruce ◽

Yu-Chuan Lin ◽

...

Keyword(s):

Human Leukocyte Antigen ◽

Natural Killer ◽

Solid Tumors ◽

Low Dose ◽

Human Leukocyte ◽

Leukocyte Antigen ◽

Low Dose Chemotherapy ◽

Human Leukocyte Antigen G

BackgroundImmunotherapy against solid tumors has long been hampered by the development of immunosuppressive tumor microenvironment, and the lack of a specific tumor-associated antigen that could be targeted in different kinds of solid tumors. Human leukocyte antigen G (HLA-G) is an immune checkpoint protein (ICP) that is neoexpressed in most tumor cells as a way to evade immune attack and has been recently demonstrated as a useful target for chimeric antigen receptor (CAR)-T therapy of leukemia by in vitro studies. Here, we design and test for targeting HLA-G in solid tumors using a CAR strategy.MethodsWe developed a novel CAR strategy using natural killer (NK) cell as effector cells, featuring enhanced cytolytic effect via DAP12-based intracellular signal amplification. A single-chain variable fragment (scFv) against HLA-G is designed as the targeting moiety, and the construct is tested both in vitro and in vivo on four different solid tumor models. We also evaluated the synergy of this anti-HLA-G CAR-NK strategy with low-dose chemotherapy as combination therapy.ResultsHLA-G CAR-transduced NK cells present effective cytolysis of breast, brain, pancreatic, and ovarian cancer cells in vitro, as well as reduced xenograft tumor growth with extended median survival in orthotopic mouse models. In tumor coculture assays, the anti-HLA-G scFv moiety promotes Syk/Zap70 activation of NK cells, suggesting reversal of the HLA-G-mediated immunosuppression and hence restoration of native NK cytolytic functions. Tumor expression of HLA-G can be further induced using low-dose chemotherapy, which when combined with anti-HLA-G CAR-NK results in extensive tumor ablation both in vitro and in vivo. This upregulation of tumor HLA-G involves inhibition of DNMT1 and demethylation of transporter associated with antigen processing 1 promoter.ConclusionsOur novel CAR-NK strategy exploits the dual nature of HLA-G as both a tumor-associated neoantigen and an ICP to counteract tumor spread. Further ablation of tumors can be boosted when combined with administration of chemotherapeutic agents in clinical use. The readiness of this novel strategy envisions a wide applicability in treating solid tumors.

Download Full-text

Επικεκαλυμμένες ενδαγγειακές προθέσεις και επαναστένωση μετά από αγγειοπλαστική

10.12681/eadd/36988 ◽

2014 ◽

Author(s):

Δημήτριος Λυσίτσας

Keyword(s):

Heat Shock ◽

Heat Shock Protein ◽

Heat Shock Protein 70 ◽

Low Dose ◽

High Dose ◽

Hsp 70

Εισαγωγή: Η υπερπλασία του έσω χιτώνα παίζει μείζων ρόλο στην επαναστένωση (in-stentrestenosis). Στην παρούσα μελέτη αξιολογήσαμε in vitro την επίδραση της D-24851(κυτταροτοξική ουσία που σταματά τον κυτταρικό κύκλο στο στάδιο G2-M) στονπολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων και μελετήσαμε την ασφάλεια και τηνδραστικότητα μίας ενδαγγειακής πρόθεσης (stent) επικαλυμμένης με πολυμερή ουσία πουαπελευθερώνει την D-24851, στην αναστολή της υπερπλασίας του έσω χιτώνα χωρίς ναεμποδίζει την αναγεννητική ικανότητα του ενδοθηλίου σε in vivo πειραματικό μοντέλο.Υλικό και Μέθοδοι: Γυμνά μεταλλικά stent (n=6), stent επικαλυμμένα μόνο με πολυμερήουσία (polymer-coated, n=7) και stent επικαλυμμένα με πολυμερή ουσία πουαπελευθερώνουν 31±1μg (low-dose, n=7), 216±8 μg (high-dose, n=6) ή 1774±39 μg(extreme-dose, n=5) της D-24851 εμφυτεύτηκαν στις μηριαίες αρτηρίες λευκών New Zealandκουνελιών. Τα πειραματόζωα θυσιάστηκαν στις 28 ημέρες για ιστομορφομετρική ανάλυση.Για την αξιολόγηση της ενδοθηλιακής αναγέννησης στις 90 ημέρες, 12 πειραματόζωαχρησιμοποιήθηκαν για την τοποθέτηση polymer-coated (n=3), low dose (n=3), high dose(n=3) or extreme dose (n=3) ενδαγγειακών προθέσεων.Αποτελέσματα: In vitro η D-24851 αναστέλλει την υπερπλασία των λείων μυϊκών κυττάρωνκαι επάγει την απόπτωση τους χωρίς να αυξάνει την επαγωγή της heat shock protein 70(HSP-70), μία κυτταροπροστατευτική και αντι-αποπτωτική πρωτεΐνη. Η θεραπεία με lowdoseD-24851 stents συνδυάστηκε με 38% (P=0.029) μείωση της υπερπλαστικής περιοχήςτου έσω χιτώνα και 35% (P=0.003) μείωση της επι τοις εκατό στένωσης του αυλού σεσύγκριση με τα γυμνά μεταλλικά stents. Ο τραυματισμός και η φλεγμονή του αρτηριακού τοιχώματος δεν παρουσίασαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων. Τα επικαλυμμέναμόνο με πολυμερή ουσία stents εμφάνισαν παρόμοια ανάπτυξη νεοιστού σε σύγκριση με ταγυμνά μεταλλικά stents. Ωστόσο, όλες οι ομάδες των stents με D-24851 παρουσίασαν ατελήενδοθηλιοποίηση συγκρινόμενα με τα polymer-coated stents.Συμπεράσματα: Οι επικεκαλυμμένες ενδαγγειακές προσθέσεις με πολυμερή ουσία καιχαμηλη δόση D-24851 μειώνουν σημαντικά την υπερπλασιά του έσω χιτώνα. Λόγω τηςατελούς ενδοθηλιοποίησης, μακράς διάρκειας μελέτες είναι απαραίτητες για ναπιστοποιήσουν ότι η αναστολή του νεοιστού παραμένει και μετά τις 28 ημέρες.

Download Full-text

PERUBAHAN EKSPRESI HEAT SHOCK PROTEIN 70 AKIBAT PAPARAN MEDAN ELEKTROMAGNETIK EXTREMELY LOW FREQUENCY PADA MAKROFAG PERITONEUM MENCIT YANG DIINFEKSI Toxoplasma gondii

Biomedika ◽

10.23917/biomedika.v7i2.1900 ◽

2015 ◽

Vol 7 (2) ◽

Author(s):

Mochammad Arief Taufiqurochman

Keyword(s):

Heat Shock ◽

Toxoplasma Gondii ◽

Heat Shock Protein ◽

Heat Shock Protein 70 ◽

Low Frequency ◽

T Test ◽

Control Group ◽

Hsp 70 ◽

Extremely Low Frequency ◽

Promotor Region

Penelitian dilakukan untuk mengetahui efek paparan medan elektromagnetik ELF sebesar 100 μT 8 jam/ hari selama 2 dan 4 minggu terhadap ekspresi HSP 70 makrofag peritoneum mencit yang diinfeksi dengan Toxoplasma gondii. Jenis penelitian ini adalah Eksperimen Biomedik menggunakan rancangan randomized separate posttest control group designdengan hewan coba mencit strain Balb/c, melalui pengamatan ekspresi HSP 70 , terdiri dari 3 kelompok kontrol dan 4 kelompok perlakuan, tiap kelompok terdiri dari 4 hewan coba. Pengamatan jaringan menggunakan metode imunohistokimia indirek, hasilnya dianalisis menggunakan uji statistik Independent t-test antar kelompok setelah dilakukan uji homogenitas dan normalitas data penelitian ( α=0.05). Hasil penelitian menunjukkan bahwa akibat paparanME ELF dengan itensitas 100 μT selama 2 minggu belum mampu melemahkan atau memutus rantai DNA gen HSP 70 promotor region tetapi menimbulkan stres seluler yang berakibat teraktifasinya HSF 1 melalui konversi menjadi trimer yang akan meregulasi secara cepat sintesis HSP 70 . Paparan medan elektromegnetik ME ELF selama 4 minggu dapat melemahkan bahkan memutus rantai DNA hsp 70 promotor region, sehingga sintesis HSP akan terhambat secara signifikan (p<0.05). Terdapat peningkatan secara signifikan ekspresi HSP 70 makrofag peritoneum mencit yang terpapar ME ELF dengan itensitas 100 μT selama 2 minggu pada kelompok yang terinfeksi toxoplasma gondii dan terjadi penurunan secara signifikan ekspresi HSP 70 pada kelompok terpapar ME ELF selama4 minggu pada kelompok yang terinfeksi Toxoplasma gondi dibandingkan dengan konrol.Kata Kunci: Medan Electromagnetik ELF, HSP 70, Makrofag, Toxoplasma gondii.

Download Full-text