NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA 18FDG PET/CT DỰ ĐOÁN TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN EGFR Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI BIỂU MÔ TUYẾN

Mục tiêu nghiên cứu: Nghiên cứu giá trị của FDG PET/CT dự đoán tình trạng đột biến EGFR ở bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: 114 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của phổi giai đoạn IIIb, IV được chụp FDG PET/CT, xét nghiệm EGFR trước điều trị từ 11/2018 đến 07/2020. Kết quả: Độ tuổi trung bình 62,3± 8,4, tỷ lệ nam (63,2%) nữ (36,8%), giai đoạn IIIb (43,0%) và giai đoạn IV (57,0%). 43,0% bệnh nhân nghiên cứu không bộc lộ PD L1, 57,0% BN nghiên cứu có kết quả xét nghiệm PD L1 dương tính mức độ yếu đến mạnh. Tỉ lệ đột biến gen EGFR và tỷ lệ không có đột biến tương ứng 55,3% và 44,7%. Giá trị SUVmax tại khối u phổi nguyên phát ở nhóm EGFR dương tính (11,2 ±5,7) thấp hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm EGFR âm tính (15,8±6,2) (p=0,04). Sử dụng biểu đồ ROC cho thấy, diện tích dưới đường cong (AUC) của SUVmax trong chẩn đoán EGFR dương tính là 0,654 (p<0,05). Kết hợp 4 yếu tố SUVmax, giới, tiền sử lá hút thuốc, cho kết quả chẩn đoán EGFR dương tính tốt hơn, cụ thể diện tích dưới đường cong (AUC) của 4 yếu tố là 0,706 (p<0,05). Kết luận: Đặc điểm FDG PET/CT có mối liên quan và có giá trị dự đoán tình trạng đột biến EGFR ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của phổi

BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH ẢNH VÀ VAI TRÒ CỦA 18FDG-PET/CT TRONG CHẨN ĐOÁN GIAI ĐOẠN UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG TRƯỚC ĐIỀU TRỊ

Mục tiêu: Đánh giá đặc điểm hình ảnh và vai trò của 18FDG-PET/CT trong chẩn đoán giai đoạn ung thư đại trực tràng trước điều trị.Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu trên 39 bệnh nhân ung thư đại trực tràng chưa điều trị đặc hiệu, được chụp 18FDGPET/ CT tại khoa YHHN, Trung tâm CĐHA - Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 02 năm 2017 đến tháng 11 năm 2020.Kết quả: Tuổi trung bình là 62,77 ± 14,07. Khả năng phát hiện tổn thương nguyên phát tại đại trực tràng của 18FDG-PET/ CT là 97,44 %. Đa số bệnh nhân có khối u ở trực tràng, kích thước trong khoảng 5-10 cm và giai đoạn T3 chiếm tỉ lệ nhiều nhất với 60,5 %. Có 46,2 % bệnh nhân có di căn hạch vùng, trong đó nhóm hạch trên 10 mm và nhóm hạch N2 chiếm tỉ lệ thấp hơn nhưng SUVmax trung bình cao hơn có ý nghĩa thống kê so với các nhóm khác. Di căn xa chủ yếu gặp ở gan, phổi-màng phổi và xương. Có 59 % bệnh nhân ở giai đoạn III và IV. Chẩn đoán bằng 18FDG-PET/CT chính xác ở 80,77 % đối với giai đoạn Tvà 66,67 % đối với giai đoạn N. Độ nhạy và độ đặc hiệu, giá trị dự báo dương tính và giá trị dự báo âm tính của 18FDG-PET/CT trong chẩn đoán di căn hạch vùng là 100% và 60 %; 55,55 % và 100 %.

Prognostic Value of Immunotherapy-induced Organ Inflammation Assessed on 18FDG PET in Patients With Metastatic Non–small Cell Lung Cancer

PurposeWe evaluated the prognostic value of immunotherapy-induced organ inflammation observed on 18FDG PET in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with immune checkpoint inhibitors (ICPI).MethodsData from patients with IIIB/IV NSCLC included in two different prospective trials were analyzed. 18FDG PET/CT exams were performed at baseline (PETBaseline) and repeated after 7-8 weeks (PETInterim1) and 12-16 weeks (PETInterim2) of treatment, using iPERCIST for tumor response evaluation. The occurrence of abnormal organ 18FDG uptake, deemed to be due to ICPI-related organ inflammation, was collected.ResultsExploratory cohort (Nice, France): PETinterim1 and PETinterim2 revealed the occurrence of at least one ICPI-induced organ inflammation in 72.8% of patients, including: midgut/hindgut inflammation (33.7%), gastritis (21.7%), thyroiditis (18.5%), pneumonitis (17.4%), and other organ inflammations (9.8%). iPERCIST tumor response was associated with improved Progression Free Survival (p<0.001). iPERCIST tumor response and immuno-induced gastritis assessed on PET were both associated with improved Overall Survival (OS) (p<0.001 and p=0.032). Combining these two independent variables, we built a model predicting patients 2-year OS with a sensitivity of 80.3% and a specificity of 69.2% (AUC=72.7).Validation cohort (Genova, Italy): Immuno-induced gastritis (19.6% of patients) was associated with improved OS (p=0.04). The model built previously predicted 2-years OS with a sensitivity and specificity of 72.0% and 63.6% (AUC=70.7) and 3-years OS with a sensitivity and specificity of 69.2% and 80.0% (AUC= 78.2).ConclusionImmuno-induced gastritis revealed by early interim 18FDG PET in around 20% of patients with NSCLC treated with ICPI, is a novel and reproducible imaging biomarker of improved OS.

ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU ỨNG DỤNG PET/CT LẬP KẾ HOẠCH XẠ TRỊ UNG THƯ THỰC QUẢN

Mục tiêu nghiên cứu: Xác định hạch di căn và thể tích khối u thô trong UTTQ dựa trên CT thường gặp khó khăn do độ tương phản mô kém. Chúng tôi nghiên cứu tính khả thi của sử dụng 18FDGPET/CT trong xác định thể tích khối u thô, từ đó có thể ứng dụng rộng rãi. Phương pháp nghiên cứu: 30 bệnh nhân UTTQ được tiến hành chụp 18FDG PET/CT mô phỏng và CT mô phỏng. GTV CT được xác định trên CT mà không có tham khảo hình ảnh PET, GTVPET được xác định trên 18FDG PET/CT. So sánh sự khác biệt giữa hạch di căn, chiều dài u, và thể tích khối u thô khi thực hiện trên 18FDG PET/CT với CT. Kết quả: 18FDGPET/CT phát hiện được nhiều tổn thương di căn hạch hơn so với CT (88 vs 62 hạch di căn, p: 0.000), 13/30 bệnh nhân có thay đổi giai đoạn hạch sau chụp 18FDG PET/CT. 18FDG PET/CT giảm được 1.8cm (23% chiều dài u) chiều dài khối u ở 18 bệnh nhân. GTVT xác định trên 18FDG PET/CT nhỏ hơn so với xác định trên CT ( p=0.046). Kết luận: 18FDG PET/CT phát hiện được nhiều tổn thương hạch hơn so với CT, giúp xác định chính xác giai đoạn UTTQ, từ đó đưa ra các quyết định điều trị phù hợp với giai đoạn. 18FDG PET/CT giúp giảm chiều khối u và giảm thể tích GTVT so với CT. Do đó 18FDG PET/CT là một lựa chọn để tối ưu hoá thể tích xạ trị trong UTTQ.

Efficacy of US, MRI, and F-18 FDG-PET/CT for Detecting Axillary Lymph Node Metastasis after Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer Patients

Background: The aim of this study was to investigate the efficacy of post-neoadjuvant chemotherapy (NAC) ultrasound (US), magnetic resonance imaging (MRI), and F-18fluorodeoxyglucose positron emission tomography (F-18 FDG-PET/CT) for detecting post-NAC axillary lymph node(ALN) metastasis in patients who had ALN metastasis at the time of diagnosis. Methods: This study included all breast cancer patients who received NAC for ALN metastasis; underwent axillary assessment with US, MRI, or F18FDG-PET/CT; and then were operated on in the General Surgery Clinic, Adana City Research and Training Hospital, Turkey. Patients’ data were recorded, including demographic data, clinicopathological parameters, NAC regimens, and operation types. The axillary response to chemotherapy on post-NAC US, MRI, and F-18 FDG-PET/CT was compared with the postoperative histopathological result of the ALN. Results: The study included a total of 171 female patients. The mean age of the patients was 53.28 ± 10.62 years. The post-NAC assessment revealed that the sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), and negative predictive value (NPV) of US for detecting ALN metastasis were 59.42%, 82.35%, 82.00%, and 60.00%, respectively, while the same measures regarding MRI for detecting ALN metastasis were 36.67%, 77.78%, 73.33%, and 42.42%, respectively. The sensitivity, specificity, PPV, and NPV of F-18FDG-PET/CT were 47.50%, 76.67%, 73.08%, and 52.27%, respectively. The evaluation of dual combinations of these three imaging techniques showed that the specificity and PPV of the combined use of US and F-18FDG-PET/CT was 100%. Conclusions: The results showed that US has the highest sensitivity and specificity for detecting ALN metastasis after NAC. Furthermore, ALND may be preferred for these patients instead of SLNB if both examinations simultaneously indicate lymph node metastasis in the post-NAC assessment with US and F-18 FDG-PET/CT. SLNB may be preferred if these two examinations simultaneously show a complete response.

GLUT1, GLUT3 Expression and 18FDG-PET/CT in Human Malignant Melanoma: What Relationship Exists? New Insights and Perspectives

(1) Background: Malignant melanoma is the most aggressive of skin cancers and the 19th most common cancer worldwide, with an estimated age-standardized incidence rate of 2.8–3.1 per 100,000; although there have been clear advances in therapeutic treatment, the prognosis of MM patients with Breslow thickness greater than 1 mm is still quite poor today. The study of how melanoma cells manage to survive and proliferate by consuming glucose has been partially addressed in the literature, but some rather interesting results are starting to be present. (2) Methods: A systematic review was conducted following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines and a search of PubMed and Web of Sciences (WoS) databases was performed until 27 September 2021 using the terms: glucose transporter 1 and 3 and GLUT1/3 in combination with each of the following: melanoma, neoplasm and immunohistochemistry. (3) Results: In total, 46 records were initially identified in the literature search, of which six were duplicates. After screening for eligibility and inclusion criteria, 16 publications were ultimately included. (4) Conclusions: the results discussed regarding the role and expression of GLUT are still far from definitive, but further steps toward understanding and stopping this mechanism have, at least in part, been taken. New studies and new discoveries should lead to further clarification of some aspects since the various mechanisms of glucose uptake by neoplastic cells are not limited to the transporters of the GLUT family alone.

Safety and Efficacy of AUTO1, a Fast-Off Rate CD19 CAR in Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma (B-NHL) and Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL)

INTRODUCTION We have previously described AUTO1, a CD19 CAR with a fast off-rate CD19 binding domain, designed to reduce CAR-T immune toxicity and improve engraftment. Its clinical activity has been tested in r/r paediatric and adult B-ALL. Cumulatively, this data confirms the intended function of the receptor, with low levels of CRS/ICANS and long-term engraftment of CAR T-cells observed in both patient groups. Recently, CAR-T therapy has been explored in indolent lymphomas such as follicular (FL) and mantle cell lymphoma (MCL), but a high incidence of toxicity including Grade 3-4 ICANS has been reported. We have initiated testing of AUTO1 in the setting of indolent and high-grade B-NHL and CLL (NCT02935257). METHODS Manufacturing: CAR T-cell products were generated using a semi-automated closed process from non-mobilised leukapheresate. Study design: Subjects ≥ 16y underwent lymphodepletion with fludarabine (30mg/m 2 x3) and cyclophosphamide (60mg/kg x1) prior to AUTO1 infusion, with the exception of the DLBCL cohort who additionally received a single dose of pembrolizumab (200mg) on day -1 to potentiate CAR-T expansion. AUTO1 dose varies based on the indication. Split dosing of 230 x10^6 CD19 CAR T-cells at day 0 and day 9 is employed in the CLL cohort. A single dose of 200 x10^6 CD19 CAR T-cells is delivered to patients with B-NHL. Study endpoints include feasibility of manufacture, grade 3-5 toxicity and remission rates at 1 and 3 months. RESULTS As of 17th May 2021, we recruited 13 patients: 7 with FL, 4 with MCL, 1 DLBCL and 1 CLL. Apheresis and product manufacture was successful in all 13 patients and 9 patients were infused: 7 with FL and 2 with MCL. Three patients (1 DLBCL, 1 CLL and 1 MCL) were pending infusion at time of data cut-off and 1 patient (MCL) died due to Covid-19 prior to infusion. Patients treated with AUTO1 had a median age of 56 years (range 39-68y), had received a median of 3 prior lines of treatment (range 2-5) and all patients had stage IV disease at screening. Grade 1 CRS was reported in 4/9 and Grade 2 CRS in 1/9. 1/9 developed MAS which resolved with anakinra/dexamethasone. No ICANS was observed on study. Excellent CAR engraftment was observed and 9/9 patients were in CMR by 18FDG PET-CT post-treatment. At a median of 6.1 months (range 4.0-8.1m), 8/9 patients were disease free at last follow-up. One patient died in CMR at month 5.6 of COVID-19. CONCLUSION AUTO1 has a tolerable safety profile in adult patients with r/r B-NHL despite high disease burden. Early data shows 100% complete remission rates and excellent CAR engraftment/expansion. Additional MCL, CLL and DLBCL patients, updated data and longer follow up will be presented. Disclosures Roddie: Celgene: Consultancy, Speakers Bureau; Novartis: Consultancy; Gilead: Consultancy, Speakers Bureau. Hartley: Astra Zeneca: Ended employment in the past 24 months; ADC Therapeutics: Consultancy, Current equity holder in publicly-traded company, Current holder of stock options in a privately-held company. Farzaneh: Autolus: Consultancy, Current equity holder in publicly-traded company. Lowdell: Autolus: Consultancy, Current equity holder in publicly-traded company. Linch: Autolus: Consultancy, Current equity holder in publicly-traded company. Pule: Autolus: Current Employment, Current equity holder in publicly-traded company. Peggs: Autolus: Consultancy, Current equity holder in publicly-traded company.