Enfermedad de Erdheim-Chester: una rara histiocitosis con excelente respuesta a cobimetinib

Introducción: La Enfermedad de Erdheim-Chester (ECD) es una rara forma de histiocitosis, caracterizada por la infiltración xantogranulomatosa de múltiples órganos por histiocitos cargados de lípidos. Se la considera un trastorno clonal inflamatorio mieloide que afecta principalmente a hombres con una edad media de 55 años. Métodos: Presentamos el caso de un hombre de 65 años que consultó a nuestro Servicio de Endocrinología por poliuria y polidipsia de 4 meses de evolución diagnosticándose diabetes insípida central asociada a infiltración hipofisaria. El paciente presentaba lesiones cutáneas pápulo-nodulares en tórax y xantelasma-símiles en cuello y cara de varios años de evolución, con biopsia compatible con histiocitosis no-Langerhans. El estudio genético de la biopsia cutánea detectó la mutación MAP2K1 confirmando la ECD. Resultados: El paciente inició tratamiento con interferón alfa con respuesta incompleta y mala tolerancia por lo que cambiamos el tratamiento a un inhibidor potente y selectivo de MEK, el cobimetinib. Tras 8 meses de tratamiento presenta desaparición de lesiones cutáneas y de la infiltración hipofisaria con notable mejoría de su calidad de vida. Conclusión: Presentamos el caso de un paciente adulto con una forma rara de histiocitosis (ECD) que a su vez presentó una forma atípica de ECD y, donde el estudio genético nos permitió confirmar el diagnóstico e introducir una terapia dirigida con cobimetinib con excelentes resultados.

Congenital Zika Syndrome Is Associated With Interferon Alfa Receptor 1

Host factors that influence Congenital Zika Syndrome (CZS) outcome remain elusive. Interferons have been reported as the main antiviral factor in Zika and other flavivirus infections. Here, we accessed samples from 153 pregnant women (77 without and 76 with CZS) and 143 newborns (77 without and 66 with CZS) exposed to ZIKV conducted a case-control study to verify whether interferon alfa receptor 1 (IFNAR1) and interferon lambda 2 and 4 (IFNL2/4) single nucleotide polymorphisms (SNPs) contribute to CZS outcome, and characterized placenta gene expression profile at term. Newborns carrying CG/CC genotypes of rs2257167 in IFNAR1 presented higher risk of developing CZS (OR=3.41; IC=1.35-8.60; Pcorrected=0.032). No association between IFNL SNPs and CZS was observed. Placenta from CZS cases displayed lower levels of IFNL2 and ISG15 along with higher IFIT5. The rs2257167 CG/CC placentas also demonstrated high levels of IFIT5 and inflammation-related genes. We found CZS to be related with exacerbated type I IFN and insufficient type III IFN in placenta at term, forming an unbalanced response modulated by the IFNAR1 rs2257167 genotype. Despite of the low sample size se findings shed light on the host-pathogen interaction focusing on the genetically regulated type I/type III IFN axis that could lead to better management of Zika and other TORCH (Toxoplasma, Others, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes) congenital infections.

Hiperaldosteronismo primario en un gato

Descripción del caso. Gato macho Europeo Domestico, de trece anos de edad, con debilidad neuromuscular generalizada, positivo al virus de inmunodeficiencia felina y gingivoestomatitis.Hallazgos clínicos. El dia 31 de evolucion, el paciente presento paraparesia, constipacion, lateralizacion de la cabeza, debilidad, hipodipsia, estupor, mucosas palidas, deshidratacion, reflejo tusigeno positivo, pulso debil, soplo 2/6 y ventroflexion cervical.Pruebas de laboratorio. Los resultados de laboratorio mas relevantes fueron anemia moderada, leucopenia por neutropenia, linfopenia y disproteinemia relacionadas con la enfermedad viral; hipocaliemia e hipernatremia persistentes, concentraciones sericas de aldosterona elevadas y renina disminuidas, asi como un incremento en la relacion aldosterona/renina, compatible con hiperaldosteronismo primario.Tratamiento y evolución. Se administro interferon alfa, eritropoyetina y fue realizada una transfusion sanguinea. Se proporciono terapia de líquidos (HartmannR), buprenorfina, omeprazol, clindamicina, potasio y espironolactona; el paciente murio en casa.Relevancia clínica. Esta enfermedad ha sido considerada como subdiagnosticada en Medicina Veterinaria, afecta mayormente a gatos y se caracteriza por un exceso en la produccion de aldosterona, con alteraciones electroliticas, especificamente hipocaliemia e hipernatremia, ademas de hipertensión refractaria al tratamiento.

Lesión central de células gigantes de tipo agresivo. Manejo con interferon ALFA 2ª perfilado. Reporte de un caso

La lesión central de células gigantes es una proliferación tumoral maxilar de tipo osteolítico, benigna y localizada, pero a veces muy agresiva. La mayoría de los casos son asintomáticos, sin embargo, algunos pueden presentar parestesia, dolor, sangrado, pérdida de órganos dentarios y en ocasiones obstrucción nasal. Las variantes agresivas o malignas pueden crecer con mayor rapidez y causar dolor o parestesia. Presentamos un paciente femenino de 8 años de edad con una lesión central de células gigantes de comportamiento agresivo. Se realiza una terapia antiangiogénica con interferón alfa 2ª, tras la intervención quirúrgica, obteniendo resultados satisfactorios. Esta terapia nos permite evitar cirugías radicales que podrían producir un mal pronóstico funcional y estético.

National clinical recommendations for the diagnosis and treatment of mastocytosis

Introduction. Recommendations cover the current state of diagnosis and treatment of mastocytosis.Aim — а consolidation of the Russian experts’ opinion on treatment for adult mastocytosis.Main findings. The recommendations have been developed taking into account foreign literature, national experience and world clinical evidence on therapy for systemic and cutaneous mastocytoses, mast cell leukaemia and other mastocytosis forms. The significance of bone marrow and peripheral blood molecular genetic testing for the presence of KITD816V gene variants is demonstrated. The treatment regimens described are based on midostaurin, imatinib, cladribine, hydroxycarbamide, interferon alfa and haematopoietic stem cell transplantation. Prognosis in different forms of mastocytosis is provided.

Comparative therapeutic efficacy of interferon alfa-2b and combination lopinavir/ritonavir plus interferon alfa-2b against SARS-CoV-2

Background The outbreak of coronavirus disease 2019 (COVID-19) posed an enormous threat to public health. The use of antiviral drugs in patients with this disease have triggered people’s attentions. Whether interferon alfa-2b or lopinavir/ritonavir (LPV/r) plus interferon alfa-2b treatment can against SARS-CoV-2 was unknown. The objectives of this study was to evaluate the efficacy and safety of interferon alfa-2b and LPV/r plus interferon alfa-2b for SARS-CoV-2 infection in adult patients hospitalized with COVID-19. Methods This is a retrospective cohort study of 123 patients confirmed SARS-CoV-2 infection by PCR on nasopharyngeal swab and symptoms between Jan. 13 and Apr. 23, 2020. All patients received standard supportive care and regular clinical monitoring. Patients were assigned to standard care group (n = 12), interferon alfa-2b group (n = 44), and combination LPV/r plus interferon alfa-2b group (n = 67). The primary endpoints were duration of required oxygen support and virus clearance time. Associations between therapies and these outcomes were assessed by Cox proportional hazards regression. Results Baseline clinical characteristics were not significantly different among the three groups (P > 0.05). No significant associations were observed between LPV/r/interferon alfa-2b and faster SARS-CoV-2 RNA clearance (HR, 0.85 [95% confidence interval (CI) 0.45–1.61]; P = 0.61 in interferon alfa-2b group vs HR, 0.59 [95% CI 0.32–1.11]; P = 0.10 in LPV/r plus interferon alfa-2b group). Individual therapy groups also showed no significant association with duration of required oxygen support. There were no significant differences among the three groups in the incidence of adverse events (P > 0.05). Conclusions In patients with confirmed SARS-CoV-2 infection, no benefit was observed from interferon alfa-2b or LPV/r plus interferon alfa-2b treatment. The findings may provide references for treatment guidelines of patients with SARS-CoV-2 infection.