Целью исследования является оценка коррекции поведенческих нарушений, вызванных двухнедельной алкоголизацией у самцов белых крыс, путем блокирования сульпиридом ауторецепторов дофамина с учетом индивидуально-типологических особенностей животных. Методика. Эксперимент был выполнен на 40 половозрелых крысах-самцах массой 180-220 г. Уровень тревожности крыс определяли в приподнятом крестообразном лабиринте по общему времени пребывания животного на открытом пространстве лабиринта за 5 мин тестирования и числу повторных выходов на него. Двигательную и исследовательскую активность, а также число актов груминга животных оценивали в тесте открытого поля в течение 5 мин. Уровень депрессивности животных устанавливали с помощью теста Порсолта с подсчетом количества и общей продолжительности периодов полной иммобильности (неподвижности) животного. По количеству фекальных болюсов судили об эмоциональности животных. После исходного (контрольного) тестирования в батарее вышеуказанных тестов животные были разделены на три подгруппы согласно выраженности депрессивности в тесте Порсолта. Алкоголизацию проводили в течение 14 сут путем внутрибрюшинного введения раствора этанола в виде 10% раствора из расчета 2 г/кг веса животного, после чего животные проходили повторное тестирование в поведенческих тестах. Сульпирид («Eglonyl», Sanofi Winthrop Industrie, France) вводили в течение 14 сут в дозе 10 мг/кг, внутрибрюшинно, после чего животные снова проходили тестирование. Результаты. Двухнедельная алкоголизация приводит к увеличению тревожности и депрессивности самцов с исходно низким и средним уровнем депрессивности, на что указывает сокращение пребывания животных данных подгрупп на открытом пространстве приподнятого крестообразного лабиринта (p<0,01), уменьшение числа повторных выходов на него (p<0,05) и значительное увеличение общего времени неподвижности в тесте Порсолта (p<0,01). Последующее введение сульпирида корректирует анксиогенный и депрессогенный эффекты алкоголизации у самцов этих подгрупп. Исходно высокодепрессивные животные не проявили чувствительности к 14-дневному введению этанола и последующему блокированию D2/D3-рецепторов дофамина в приподнятом крестообразном лабиринте и тесте Порсолта. Введение этанола в течение 14 дней угнетает исследовательскую активность (p<0,01) самцов в открытом поле независимо от исходного уровня их депрессивности и двигательную (p<0,01) у низкодепрессивных животных. Последующее введение сульпирида не привело к компенсации эффекта алкоголизации на показатели поведенческой активности в открытом поле. У низкодепрессивных самцов на фоне двухнедельной алкоголизации развивается депрессивноподобное состояние, характеризующееся выраженным поведенческим дефицитом в открытом поле. Двухнедельная алкоголизация приводит к значительному (в 2-3,5 раз, p<0,01) росту эмоциональности независимо от исходного уровня депрессивности крыс, что полностью корректируется последующим введением сульпирида у высокодепрессивных самцов, и к частичному снижению проявлений эмоциональности у низко- и среднедепрессивных животных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможности коррекции тревожных и депрессивных нарушений, возникших на фоне двухнедельной алкоголизации, сульпиридом с учетом индивидуально-типологических особенностей организма.
The aim of the study was to evaluate correction of behavioral disorders with sulpiride, a dopamine autoreceptor inhibitor, in alcoholized rats taking into account individual typological features of the animals. Methods. Experiments were performed on sexually mature male rats weighing 180-220 g. The level of anxiety was determined in the elevated plus-maze by the total time of stay in and number of exits from the open space of the maze during 5 minutes of testing. Locomotor and exploratory activity and grooming behavior were assessed in the open field for 5 minutes. The severity of animal depression was determined using the standard Porsolt test by the number and total duration of immobility periods. The emotional state of animals was evaluated by the number of fecal boluses. After the initial (control) tests, the rats were divided into three subgroups based on the severity of depression as determined in the Porsolt test. Alcoholism was modeled by intraperitoneal injections of 10% ethanol (2 g/kg body weight) for 14 days. Then the animal behavior was re-tested. Sulpiride (Eglonyl, Sanofi Winthrop Industrie, France) was administered for 14 days at a dose of 10 mg/kg, intraperitoneally; then the animals were tested again. Results. Two-week alcoholization resulted in increased anxiety and depression of rats with low and medium depression degree at baseline. These disorders were evident from shortened stay of these animals in the open space of elevated plus-maze, reduced number of repeated exits from the open space, and a significant increase in the total time of immobility in the Porsolt test. The subsequent sulpiride treatment corrected the anxiogenic and depressogenic effects of alcoholism in male rats of these subgroups. Originally high-depressive animals did not show a sensitivity to the 14 day-administration of ethanol and subsequent inhibition of D2/D3-dopamine receptors in the elevated plus-maze and Porsolt test. Administration of ethanol for 14 days suppressed both the exploratory activity of rats in the open field regardless of their baseline degree of depression, and the locomotor activity of low-depressive animals. The subsequent sulpiride treatment did not abolish the effect of alcohol on the behavioral activity in the open field. Low-depressive alcoholized males developed a depression-like condition characterized by a marked behavioral deficit in the open field. The two-week alcoholization resulted in a significant (2-3.5 times) increase in the emotionality irrespective of the baseline degree of depression. This disorder was fully corrected by the sulpiride treatment in high-depressive rats and partially reduced the signs of emotionality in low- and medium-depressive animals. Conclusion. The study showed a possibility for correction of anxiety and depressive disorders induced by two weeks of modeled alcohol abuse with sulpiride depending on individual typological features of animals.
Aqueous Extract of Semen Ziziphi Spinosae Exerts Anxiolytic Effects during Nicotine Withdrawal via Improvement of Amygdaloid CRF/CRF1R Signaling
