Alternative splicing and gene structure of the transforming growth factor β-activated kinase 1

Author(s):  
Clare E. Dempsey ◽  
Hiroaki Sakurai ◽  
Takahisa Sugita ◽  
François Guesdon
2011 ◽  
Vol 17 (7-8) ◽  
pp. 665-675 ◽  
Author(s):  
Sanela Kurtovic ◽  
Valentina Paloschi ◽  
Lasse Folkersen ◽  
Johan Gottfries ◽  
Anders Franco-Cereceda ◽  
...  

2000 ◽  
Vol 352 (3) ◽  
pp. 601-610 ◽  
Author(s):  
Rahmi ÖKLÜ ◽  
Robin HESKETH

The transforming growth factor β (TGFβ) cytokines are a multi-functional family that exert a wide variety of effects on both normal and transformed mammalian cells. The secretion and activation of TGFβs is regulated by their association with latency-associated proteins and latent TGFβ binding proteins (LTBPs). Over the past few years, three members of the LTBP family have been identified, in addition to the protoype LTBP1 first sequenced in 1990. Three of the LTBP family are expressed in a variety of isoforms as a consequence of alternative splicing. This review summarizes the differences between the isoforms in terms of the effects on domain structure and hence possible function. The close identity between LTBPs and members of the fibrillin family, mutations in which have been linked directly to Marfan's syndrome, suggests that anomalous expression of LTBPs may be associated with disease. Recent data indicating that differential expression of LTBP1 isoforms occurs during the development of coronary heart disease is considered, together with evidence that modulation of LTBP function, and hence of TGFβ activity, is associated with a variety of cancers.


2018 ◽  
Vol 75 (5) ◽  
pp. 287-294
Author(s):  
Michael Scharl

Zusammenfassung. Fisteln stellen nach wie vor eine der wichtigsten Komplikationen bei Patienten mit Morbus Crohn dar. Bei mindestens einem Drittel aller Morbus Crohn Patienten treten im Laufe der Erkrankung Fisteln auf. Eine dauerhafte Heilung der Fistel wird jedoch, auch unter Ausschöpfung sämtlicher medikamentöser und chirurgischer Therapieoptionen, nur in rund einem Drittel dieser Patienten erreicht. Der genaue molekulare Mechanismus der Fistelentstehung ist bis heute nicht ganz klar. Aus histopathologischer Sichtweise stellen Fisteln eine röhrenartige Struktur dar, welche von flachen epithelartigen Zellen ausgekleidet ist. Als ursächlicher Entstehungsmechanismus wird dabei die sogenannte epitheliale-zu-mesenchymale Transition (EMT) angesehen und es kann eine starke Expression der Entzündungsmediatoren Tumor Nekrose Faktor, Interleukin-13 und Transforming Growth Factor β in den Fistelarealen nachgewiesen werden. Zusätzlich zu den bereits etablierten, medikamentösen Therapieoptionen, also Antibiotika, Immunmodulatoren und anti-TNF Antikörper, stellt insbesondere der Einsatz der mesenchymalen Stammzelltherapie einen erfolgversprechenden Therapieansatz für die Zukunft dar.


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