ANÁLISE DOS ÍNDICES DE SELETIVIDADE DO MICRORGANISMO FOTOSSINTETIZANTE Chlorella vulgaris PARA A LEISHMANIOSE VISCERAL HUMANA

2021 ◽  
Author(s):  
Jady Moreira da Silva ◽  
Victor Vaitkevicius Antão de Souza ◽  
Maria Gabriella Nunes de Melo ◽  
Isabelle Barreto da Silva Moreira Reino ◽  
José Noé da Silva Júnior ◽  
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Introdução: As leishmanioses são um complexo de doenças infecciosas com amplo espectro de manifestações clínicas, variando de formas cutâneas à uma forma visceral. Apresentam diversas características clínicas e com diferentes graus de gravidade a depender da espécie parasitária envolvida e da resposta imune do hospedeiro1. A Leishmaniose Visceral (LV) é a forma clínica mais grave, resultando em altas taxas de morbidade e mortalidade caso não seja tratada adequadamente2. Com as limitações dos atuais tratamentos para a LV, como a resistência do parasito e a alta toxicidade3, aumenta a necessidade da busca por novos candidatos terapêuticos mais eficazes e seguros. Dentre os produtos naturais, os microrganismos fotossintetizantes de origem marinha estão se destacando, devido a sua diversidade de metabólitos bioativos e suas propriedades biológicas4,5. Objetivo: Avaliar in vitro os índices de seletividade do extrato bioativo da Chlorella vulgaris e compará-lo com a droga de referência para o tratamento da leishmaniose visceral humana. Métodos: O extrato bioativo foi obtido após cultivo da microalga, através do processo de sonicação. Células mononucleares do sangue periférico de humanos saudáveis foram tratadas com o extrato e com a droga de referência (antimoniato pentavalente - Sbv) em concentrações seriadas de 1000μg/ml a 62,5μg/ml e, a partir disso, a concentração citotóxica de 50% (CC50) foi determinada através de ensaios de viabilidade celular pelo método de MTT. Promastigotas de Leishmania infantum foram tratadas com o extrato bioativo e com o Sbv em concentrações seriadas de 500μg/ml a 15,63μg/ml para determinação da concentração inibitória de 50% (IC50) através de contagem celular por microscopia óptica. Os índices de seletividade (IS) foram determinados pela razão entre o valor de CC50 e IC50. Resultados: O extrato de C. vulgaris apresentou uma menor toxicidade às células humanas (CC50=999,66μg/ml) quando comparado com a droga de referência (SbV= 412,43μg/ml). Em relação a IC50, quando comparado com o Sbv, o extrato demostrou uma maior atividade leishmanicida (IC50= 192,12). Ao determinar o IS do extrato, foi possível observar que este indicou ser cerca de 5 vezes mais seletivo ao parasito do que às células humanas (IS= 5,2). Enquanto o Sbv expressou uma menor seletividade ao parasito (IS= 2,11). Conclusão: Diante dos resultados obtidos, o extrato bioativo de Chlorella vulgaris apresenta-se promissor. Os resultados contribuirão para futuros estudos para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento da leishmaniose visceral humana.

2021 ◽  
Vol 18 (4) ◽  
pp. 398-418
Author(s):  
Vinícius Guimarães da Paixão ◽  
Samuel Silva da Rocha Pita

Background: Leishmania infantum causes the most lethal form of Leishmaniasis: Visceral leishmaniasis. Current therapy for this disease is related to the development of drug-resistant species and toxicity. Trypanothione Reductase (LiTR), a validated target for the drug discovery process, is involved with parasites' thiol-redox metabolism. Objective: In this study, through Virtual Screening employing two distinct Natural Products Brazilian databases, we aimed to identify novel inhibitor scaffolds against LiTR. Results: Thus, the “top 10” LiTR-ligand energies have been selected and their interaction profiles into LiTR sites through the AuPosSOM server have been verified. Finally, Pred-hERG, Aggregator Advisor, FAF-DRUGS, pkCSM and DataWarrior were employed and their results allowed us to evaluate, respectively, the cardiotoxicity, aggregation capacity, presence of false-positive compounds (PAINS) and their toxicities. Conclusion: Three molecules that overcame the in silico pharmacokinetic analysis and have a good interaction with LiTR, were chosen to use in vitro assays hoping that our computational results reported here would aid the development of new anti-leishmanial compounds.


2021 ◽  
Vol 134 ◽  
pp. 58-63
Author(s):  
Matheus Fujimura Soares ◽  
Larissa Martins Melo ◽  
Jaqueline Poleto Bragato ◽  
Amanda de Oliveira Furlan ◽  
Natália Francisco Scaramele ◽  
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2011 ◽  
Vol 128 (3) ◽  
pp. 279-284 ◽  
Author(s):  
Vasiliki Christodoulou ◽  
Ippokratis Messaritakis ◽  
Eleni Svirinaki ◽  
Christos Tsatsanis ◽  
Maria Antoniou

1997 ◽  
Vol 41 (4) ◽  
pp. 827-830 ◽  
Author(s):  
F Faraut-Gambarelli ◽  
R Piarroux ◽  
M Deniau ◽  
B Giusiano ◽  
P Marty ◽  
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Primary and secondary unresponsiveness to meglumine has long been described in human visceral leishmaniasis. However, no studies have been performed to elucidate if these therapeutic failures were due to strain variability in meglumine sensitivity or were related to host factors. We have studied the in vitro sensitivity of 37 strains of Leishmania infantum isolated from 23 patients (11 human immunodeficiency virus-infected and 12 immunocompetent patients) with visceral leishmaniasis. Sensitivity tests were performed by infecting murine macrophages with Leishmania parasites and culturing them in medium containing different concentrations of meglumine. For each test we calculated a 50% effective dose (ED50) corresponding to the meglumine concentration at which 50% of the Leishmania parasites survived. In vitro results were strongly correlated to immediate clinical outcome. All strains requiring an ED50 of >70 microg/ml were related to therapeutic failures, whereas all strains requiring an ED50 of <40 microg/ml corresponded to an initial efficiency of meglumine. Among those patients who were initially improved, relapses occurred in all immunocompromised patients and in most immunocompetent patients who had a short duration of treatment (15 days). Finally, we found that in vitro sensitivity of strains decreased progressively in relapsing patients treated with meglumine. Consequently, the physician may be encouraged to alternate meglumine with other treatments such as amphotericin B or pentamidine, especially in the case of relapsing patients.


2016 ◽  
Vol 2 ◽  
Author(s):  
PANTELIS NTAIS ◽  
VASILIKI CHRISTODOULOU ◽  
EMMANOUIL DOKIANAKIS ◽  
MARIA ANTONIOU

SUMMARYLeishmaniasis and dirofilariasis are parasitic diseases of humans and dogs, worldwide, and they are often found as coinfections in endemic areas. Cases of human and canine dirofilariasis have being reported in Greece and leishmaniasis is endemic in most prefectures in humans and dogs. In most cases, dirofilariasis is established by parasitological (the modified Knott's test) and/or immunological methods, whilst for leishmaniasis molecular techniques and culture are also used. During an epidemiological study in Greece, 22·1% of the 5772 dogs studied were found positive by serology forLeishmania.Blood cultures of 165 (12·94%) of these animals producedLeishmaniapromastigotes and 26 (2·03%)Dirofilariamicrofilariae (L1), whilst only in two (0·16%) bothLeishmaniaandDirofilariaL1 appeared. The aim was to assess coinfections by the two parasites in dogs in Greece, the isolation and survival ofDirofilariamicrofilariae andLeishmaniapromastigotes using clotted blood (a fast, simple and low-cost method) and the survival potential of the two parasites in coexistence,in vitro.


2018 ◽  
Vol 1092 ◽  
pp. 524-529 ◽  
Author(s):  
Páblo Eugênio da Costa e Silva ◽  
Rafaela Cavalcante de Barros ◽  
Wendell Wagner Campos Albuquerque ◽  
Romero Marcos Pedrosa Brandão ◽  
Raquel Pedrosa Bezerra ◽  
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