Цель исследования: оценить влияние блокатора р38 МАРК SB203580 на дифференцировку фибробластов в зоне формирования послеоперационного рубца. Материалы и методы: На модели линейной кожно-мышечной раны у крыс линии Вистар оценено влияние локального введения блокатора р38 МАРК SB203580 в составе лекарственной пленки на дифференцировку фибробластов (n = 30) по сравнению с заживлением раны без введения активного вещества (n = 30). Проводили оценку количества коллагена в области раны, периоперационной зоне и интактной дерме, а также иммуноморфологическое окрашивание на CD34, CD45, ММР9 и актин в сроки от 2 часов до 30 суток. Результаты: Установлено, что применение блокатора р38 SB203580 приводило к значительному снижению интенсивности коллагенообразования в зоне формирующегося рубца. Так, у животных контрольной группы относительная площадь, занятая волокнами коллагена в зоне послеоперационной раны, закономерно возрастала в сроки от 3 до 30 суток, достигая максимальных значений к концу наблюдения - 73,54% [66,87; 78,01]. При введении SB203580 в течение всего срока наблюдения отмечалось достоверное снижение коллагенообразования в сравнении с группой контроля, к 30 суткам показатель составил 43,60% [41,05; 60,15] (р = 0.002). Введение SB203580 снижало привлечение прогениторных клеток фибробластического ряда в зону формирования послеоперационного рубца, повышало фиброкластическую активность.
Aim. To assess effects of a p38 MAPK inhibitor, SB203580, on fibroblast differentiation in the zone of postoperative scar formation. Materials and methods. The effect of locally injected p38 MAPK inhibitor, SB203580, on fibroblast differentiation (n = 30) was compared with wound healing without an active substance injection (n = 30) on a model of linear musculocutaneous wound in Wistar rats weighing 220-250 g. We measured the amount of collagen in the wound zone, perioperative zone, and intact derma and conducted immunomorphological staining for CD34, CD45, MMP9, and actin at timepoints of 2 hours to 30 days. Results. The p38 inhibitor, SB203580, induced a significant decrease in collagenation intensity in the zone of forming scar. In Wistar rats of the control group, the percent area of collagen fibers in the zone of postoperative wound was increasing between days 3 and 30 and reached a maximum of 73.54 % [66.87; 78.01] by the end of observation period. The SB203580 injection significantly decreased collagenation over the entire period of observation compared with the control group (43.60 % [41.05; 60.15] by day 30, р = 0.002). The SB203580 injection decreased the engagement of fibroblastic progenitors in the zone of postoperative scar formation and increased the fibroclast activity.
Synthesis and Biological Evaluation of 2,3,4-Triaryl-1,2,4-oxadiazol-5-ones as p38 MAPK Inhibitors
