Змееголовник молдавский (Dracocephalum moldavica L.) в народной медицине используется в качестве противовоспалительного, ранозаживляющего, отхаркивающего и седативного средства. В ФГБНУ ВИЛАР разработан змееголовника молдавского травы экстракт сухой под условным названием «Люкатил» (сумма фенольных соединений 64,12% в пересчёте на цинарозид). Цель работы - изучение острой токсичности и противовоспалительной активности экстракта змееголовника для разработки на его основе лекарственного препарата. Методика. Проведено определение параметров острой токсичности и противовоспалительной активности экстракта. При изучении острой токсичности экстракта по методу Кербера использованы белые нелинейные мыши-самцы в количестве 30 особей. «Люкатил» вводили животным внутрижелудочно в дозах 500, 1000, 1500 и 2000 мг/кг. Для выявления противовоспалительной активности экстракта змееголовника молдавского использована in vitro ферментная биотест-система на основе индуцибельной NO-синтазы. Для выявления противовоспалительной активности экстракта in vivo использованы нелинейные мыши-самцы. Оценку влияния экстракта в дозе 200 мг/кг на экссудативную стадию воспаления проводили на модели 1% формалинового отёка. В качества препарата сравнения использовали индометацин (5 мг/кг). Формалиновый отёк вызывали однократным субплантарным введением под апоневроз задней правой лапки мыши 0,05 мл 1% формалина в качестве флогогенного агента. Величину отёка определяли по разнице в массе лапок контрольных и опытных животных и рассчитывали процент снижения степени отёка. Результаты. При однократном введении экстракт «Люкатил» не приводил к гибели животных, изменения внешнего вида и поведенческих реакций мышей не наблюдалось. В соответствии с классификацией токсичности химических веществ по ГОСТ 12.1.007-76 «Люкатил» является малотоксичным веществом. In vitro установлена высокая противовоспалительная активность экстракта, при этом остаточная активность iNOS снижалась до 25%. Экстракт в дозе 200 мг/кг in vivo обладал статистически значимым противовоспалительным эффектом. Он подавлял развитие экссудативной фазы воспаления на 33,7%, по сравнению с контрольной группой животных, уступая противовоспалительному эффекту индометацина. Заключение. Змееголовника молдавского травы экстракт сухой под условным названием «Люкатил» является малотоксичным веществом, обладает выраженным противовоспалительным эффектом в опытах in vitro, in vivo и является перспективным объектом для дальнейшего фармакологического изучения в качестве противовоспалительного лекарственного средства.Moldavian dragonhead (Dracocephalum moldavica L.) is used in traditional medicine as an anti-inflammatory, wound-healing, expectorant, and sedative means. In our Institute, a Moldavian dragonhead herb dry extract (total phenolic content, 64.12% in cynaroside equivalent) was developed and conventionally named Lyukatil. Objective. To study acute toxicity and anti-inflammatory activity of the dragonhead extract for developing a drug based on this extract. Method. Parameters of acute toxicity and anti-inflammatory activity of the extract were assessed. The study of acute toxicity of the extract was performed using the Kerber method on male white mongrel mice (n=30). Lyukatil was administered to the animals intragastrically at doses of 500 mg/kg, 1000 mg/kg, 1500 mg/kg, and 2000 mg/kg. Anti-inflammatory activity of the Moldavian dragonhead extract was determined in vitro using an enzyme Biotest system based on inducible NO synthase. Mongrel male mice were used to study the anti-inflammatory activity of the extract in vivo. The effect of the extract at a dose of 200 mg/kg on the exudative phase of inflammation was evaluated on a model of 1% formalin-induced edema. Indomethacin 5 mg/kg was used as a reference drug. Formalin edema was induced by a single subplantar injection of 0.05 ml of 1% formalin as a phlogogenic agent under the aponeurosis of the right hind leg. The degree of edema was determined by the difference in leg weights in control and experimental animals; then the decrease in edema was calculated in per cent. Results. A single administration of the extract Lyukatil did not cause death of animals, changes in the appearance or in behavioral responses, shortness of breath, or drowsiness. In accordance with the toxicity classification for chemical substances as per GOST Standard 12.1.007-76, Lyukatil is a low-toxic substance. The extract at a dose of 200 mg/kg exerted a significant anti-inflammatory effect as shown by suppression of the exudative phase of formalin-induced inflammation by 33.7% compared to the control group. However, this effect was inferior to the anti-inflammatory effect of indomethacin. Conclusions. The Moldavian dragonhead herb dry extract under the conventional name of Lyukatil is a low-toxic substance that has a significant anti-inflammatory effect both in vitro and in vivo and is a promising target for further pharmacological studies as an anti-inflammatory drug.
Preclinical Pharmacokinetics and Acute Toxicity in Rats of 5-{[(2E)-3-Bromo-3-carboxyprop-2-enoyl]amino}-2-hydroxybenzoic Acid: A Novel 5-Aminosalicylic Acid Derivative with Potent Anti-Inflammatory Activity
