PROLONGED BAKTERIOPHAGAL INFECTION OF GUT MICROBIOTA REDUCES THE EXPRESSION OF ALPHA-SYNUCLEIN IN THE RAT PANETH CELLS

Цель - исследовать интенсивность экспрессии белка альфа-синуклеина клетками Панета у крыс в норме и условиях длительного бактериофагального инфицирования микробиоты. Материал и методы. Экспериментальные исследования проведены на 12 половозрелых крысах-самцах линии Вистар массой 280-320 г. Крысам основной группы (n=7) еженедельно на протяжении 12 нед ректально вводили 0,5 мл раствора, содержащего смесь бактериофагов против 14 патогенов человека (Microgen, Россия). Однократная доза вводимой бактериофагальной смеси содержала 0,5×10ед./мл каждого фага. Животные контрольной группы (n=5) получали по аналогичной схеме 0,5 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. После интракардиальной перфузии отбирали фрагменты проксимального отдела подвздошной кишки на уровне 1-3 см выше илеоцекального соединения. Серийные криостатные срезы кишечника использовали для окрашивания гематоксилином - эозином и выявления иммунопозитивного альфа-синуклеина при помощи моноклональных мышиных антител (Sigma-Aldrich, USA) и коммерческого набора, содержащего авидин-биотин-пероксидазный комплекс (АBC Elite; Vector Laboratories, Burlingame, CA). Результаты. Длительное бактериофагальное инфицирование приводило к значимому снижению относительно контроля количества клеток, иммунопозитивных к альфа-синуклеину. В клетках Панета значимо снижались площади, занимаемые иммунореактивным продуктом к альфа-синуклеину и ацидофильными гранулами. Выводы. В апикальных частях клеток Панета, в области локализации ацидофильных гранул детектируется иммунопозитивный альфа-синуклеин. Дисбиоз кишечника, вызываемый бактериофагальным инфицированием микробиоты, приводит к гранулярному истощению клеток Панета и снижению экспрессии в них иммунореактивного альфа-синуклеина, что свидетельствует о его вовлеченности в механизмы экскреции. Objective - to investigate the intensity of the alpha - synuclein expression by Paneth cells of rat in normal conditions and prolonged bacteriophagal infection of gut microbiota. Material and methods. Experimental studies were performed on 12 adult Wistar male rats weighting 280-320 g. The rats of the main group (n=7) received rectally a 0,5 ml of solution containing a mixture of bacteriophages directed against 14 human pathogens (Microgen, Russia). The solution was introduced weekly for a period of 12 weeks. Each dose of bacteriophagal mixture contained 0,5×10 units/ml of each phage. Animals of the control group (n=5) received 0,5 ml of sterile physiological saline according to the same scheme. After transcardial perfusion, specimens of proximal portion of ileum 1-2 cm upstream the ileocecal junction were obtained. Serial cryostat sections were used for hematoxylin and eosin staining and for detection of immunopositive alpha-synuclein by monoclonal mouse antibodies (Sigma-Aldrich, USA) and commercially available kit containing avidin-biotin-peroxidase complex (АBC Elite; Vector Laboratories, Burlingame, CA). Results. Prolonged bacteriophage infection led to a significant decrease in the number of alpha-synuclein immunopositive cells compared with control. The area of Paneth cells occupied by the alpha synuclein-immunoreactive product and acidophilic granules significantly reduced. Conclusions. Immunopositive alpha-synuclein was detected in the apical parts of Paneth cells, in the area of acidophilic granules localization. The intestinal dysbiosis caused by bacteriophage infection of microbiota led to granular depletion of Paneth cells and a decrease in the expression of immunoreactive alphasynuclein in them, which indicates its involvement in excretion mechanisms.

NUCLEOLI IN DEVELOPING HISTAMINERGIC NEURONS OF THE RAT BRAIN

Введение. Существуют ряд физиологических, экспериментальных и патологических условий, которые могут индуцировать изменения в размере, морфологии, местоположении и количестве ядрышек в соответствии с функциональной и метаболической активностью. Одним из таких условий является постнатальное развитие клеток, в том числе и нейронов. Цель - изучение особенностей структурно-функционального становления ядрышек гистаминергических нейронов мозга крысы в постнатальном онтогенезе. Материал и методы. Работа выполнена на беспородных белых крысах (12 особей) в возрасте 5, 20 и 45 сут постнатального онтогенеза. Изучали число и размеры ядрышек в ядрах гистаминергических нейронов в ядре E2 задней гипоталамической области мозга крыс с применением электронно-микроскопических и морфометрических методик, а также - непараметрической статистики. Результаты. У крыс от 5 до 45 сут постнатального развития уменьшается число и увеличиваются размеры ядрышек в ядре гистаминергических нейронов задней области гипоталамуса, а также происходит перемещение ядрышек от кариолеммы к центру ядра. По мере взросления животных в гистаминергических нейронах происходит постепенное преобразование относительно компактных ядрышек в ретикулярные, при этом увеличивается количество фибриллярного и гранулярного компонентов, а также возрастает число и уменьшаются размеры фибриллярных центров. Кроме того, наблюдается уменьшение облака мигрирующих субъединиц рибосом между ядрышком и кариолеммой, а также количества ассоциированного с ядрышком гетерохроматина. Выводы. В ядре E2 гипоталамуса крыс в возрасте от 5 до 45 сут постнатального онтогенеза значительно изменяются число, размеры, строение и топография ядрышек в ядрах гистаминергических нейронов. Introduction. There are a number of physiological, experimental, and pathological conditions that can induce changes in the size, morphology, location, and number of nucleoli in accordance with functional and metabolic activity. One of these conditions is the postnatal maturation of cells, including neurons. Objective - to assess the characteristics of structural and functional formation of histaminergic neurons nucleoli in rat brain during postnatal ontogeny. Material and methods. The work was performed on the offspring of outbred white rats (12 rats) on the 5th, 20th and 45th days of postnatal ontogenesis. Electron microscopic, morphometric and statistical methods were used to study the number and quantity of nucleoli in the nuclei of histaminergic neurons located in the E2 nucleus of posterior hypothalamic region of rat brain. Results. From the 5th to the 45th day of the rat postnatal development, there was a decrease in the number and increase in the size of the nucleoli in the nuclei of histaminergic neurons located in the posterior hypothalamic region, as well as their movement from the karyolemma to the center of the nucleus. As animals growed up, relatively compact nucleoli in the brain histaminergic neurons gradually transformed into reticular nucleoli, while the quantity of fibrillar and granular components increased, at the same time the quantity of fibrillar centers increased and the size of fibrillar centers decreased. In addition, we detected a decrease in the cloud of migrating ribosome subunits between the nucleolus and karyolemma and in the amount of heterochromatin associated with the nucleolus. Conclusions. From the 5th to the 45th day of the postnatal development, the number, size, structure and topography of the nucleoli of the rat brain histaminergic neurons located in the E2 hypothalamic nucleus in postnatal ontogenesis changed significantly.

REACTIVE CHANGES OF LIVER AND KIDNEY HISTOLOGICAL ELEMENTS IN MURINE MODELS OF SEPSIS CAUSED BY ADMINISTRATION OF DIFFERENT STRAINS TO MICE

Цель - выявление реактивных изменений гистологических элементов печени и почек у мышей в экспериментальных моделях сепсиса, вызванного штаммами 1840 и 1623 Pseudomonas aeruginosa (PsA1840, 1623). Материал и методы. Сепсис моделировали на двух группах половозрелых самцов мышей линии C57Bl/6 интраперитонеальным введением Pseudomonas aeruginosa. Животным 1-й группы (8 особей) вводили штамм 1840, животным 2-й группы (12 особей) - штамм 1623. Контрольная группа состояла из 3 животных. Перед началом опыта штаммы тестировали на присутствие генов экзотоксинов U, S, T, Y (ExoU, ExoS, ExoT, ExoY) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для визуализации продуктов ПЦР применяли электрофорез в горизонтальном 1,5 % агарозном геле. Животных вскрывали на терминальной стадии сепсиса. Серийные парафиновые срезы печени и почек толщиной 4 мкм окрашивали гематоксилином - эозином, анализировали особенности гистоструктуры органов и фотографировали в световом микроскопе «AxioPlus» (фирма Zeiss, Германия). Результаты. Штамм PsA 1840, имеющий ген exoU, вызывал выраженные деструктивные изменения пластинок гепатоцитов и замещение участков паренхимы печени гомогенным эозинофильным веществом. Присутствовали признаки стаза крови в синусоидных капиллярах, расширение и тромбоз центральных вен, немногочисленные скопления лейкоцитов. Морфологические изменения нефронов состояли в локальных деструктивных изменениях проксимальных канальцев на периферии коркового вещества почек. При введении PsA1623, имеющего ген exoS, возникали массовая гибель почечных телец и дегенерация канальцев нефронов. В печени дольковая гистоархитектура в основном сохранялась. Выводы. Предполагается связь выявленных различий в реактивных изменениях гистологических элементов печени и почек в подопытных группах с особенностями геномов штаммов PsA, использованных для моделирования сепсиса. Objective - to identify reactive changes of liver and kidney histological elements in experimental models of sepsis in mice caused by 1840 and 1623 Pseudomonas aeruginosa strains (PsA1840, 1623). Material and methods. Sepsis was modeled in two groups of mature male C57Bl/6 mice by intraperitoneal administration of Pseudomonas aeruginosa. Strain 1840 was administered to animals of the first group (n=8), animals of the second group (n=12) were administered strain 1623; the control group consisted of 3 animals. Before the experiment, the strains were tested for the presence of genes of exotoxins U, S, T, Y (ExoU, ExoS, ExoT, ExoY) using polymerase chain reaction (PCR). Electrophoresis in horizontal 1,5 % agarose gel was used to visualize PCR products. The animals were euthanized at the terminal stage of sepsis. The extracted liver and kidneys were fixed according to the generally accepted histological method, and embedded into paraffin blocks. Serial 4 μm thick sections of organs were stained with hematoxylin and eosin, analyzed and photographed using «AxioPlus» light microscope (Zeiss, Germany). Results. Strain PsA 1840, carrying the gene of exotoxin U (ExoU), caused severe destructive changes of hepatocytes plates and the replacement of the liver parenchyma with homogeneous eosinophilic substance. There were signs of blood stasis in sinusoidal capillaries, expansion and thrombosis of central veins, a few accumulations of leukocytes. Morphological changes of nephrons consisted of local destructive changes in the proximal tubules at the periphery of kidney cortical substance. After the introduction of PsA1623, carrying the gene of exotoxin S (ExoS), the massive death of renal corpuscles and degeneration of nephron tubules were registered. However, the lobular histoarchitecture in the liver remained mostly unaltered. Conclusions. It is supposed that there is a possible connection of the observed differences in reactive changes of liver and kidney histological elements in two experimental groups with genome features of PsA strains used for the sepsis modeling.

MORPHOMETRIC ANATOMY AND INTRAORGAN TOPOGRAPHY OF THE CORONARY ORIFICES IN HEART OF ADULT HUMAN

Цель - выявить варианты строения и внутриорганной топографии устьев венечных артерий у взрослого человека при разных типах кровоснабжения желудочкового комплекса сердца. Материал и методы. На вскрытых через некоронарные синусы аорты 65 препаратах клапанов аорты взрослых людей изучили положение устьев венечных артерий, штангенциркулем измеряли минимальный и максимальный диаметры каждого устья, определяли их форму по соотношению диаметров. Результаты. Для устьев обеих артерий типичной была округлая, реже овальная форма. В большинстве случаев левая венечная артерия начиналась в центральной трети, правая - в центральной или задней трети «своего» синуса на уровне верхнего края полулунной заслонки или между ним и синотубулярным соединением. Локализация устьев в пределах синусов, на уровне синотубулярного соединения или выше него была редкой для обеих артерий. В 20 % случаев в правом синусе аорты спереди от устья правой венечной артерии имелось устье конусной артерии. Выводы. Типичные и редкие варианты формы правого и левого устьев, варианты их положения по вертикальной оси аорты одинаковы, варианты их положения по горизонтали различны. Зависимость вариантов формы и положения устьев от типа кровоснабжения желудочков сердца не выявлена. Objective - to reveal common and rare variants of the anatomy and intraorganic topography of the coronary orifices in normal hearts of adult human with regard to patterns of cardiac ventricular blood supply. Material and methods. On 65 specimens of aortic valves opened through non-coronary sinus, the minimal and maximal diameters of each orifice were measured with a caliper, the shape of the orifices was determined according to the ratio of the diameters, and the position of the orifices was studied. Results. The orifices of both right and left coronary arteries were mostly found to be round, less frequently oval. In most cases, the left coronary artery arose from the central third and the right artery arose from the central or posterior third of corresponding sinus at the level of the upper edge of the semilunar cusp or between the edge and the sinotubular junction. The localization of the arterial orifice within the sinuses at the level of sinotubular junction or above it was uncommon for the both arteries. In 20 % of cases, the conal artery arose with its own orifice in front of the mouth of the right coronary artery. Conclusions. Typical and rare shapes of the coronary orifices, variants of their position regarding to vertical axis of the aorta are the same, whereas variants of their position in horizontal axis are different. There is no relationship between variants of form of the orifices, position of the orifices and types of blood supply of heart ventricles.

AGE-RELATED CHANGES IN THICKNESS OF CORTEX AND ITS LAYERS IN THE PARAMEDIAN LOBULE OF THE CEREBELLUM IN CHILDREN

Цель - изучение возрастных изменений толщины коры и ее слоев в парамедианной дольке мозжечка у детей. Материал и методы. Работа выполнена на постмортальном материале (62 мозжечка), полученном от детей в возрасте от рождения до 12 лет, умерших в результате травм без повреждений головного мозга. С помощью компьютерной морфометрии на окрашенных методом Ниссля фронтальных гистологических срезах коры, взятой билатерально в области парамедианной (тонкой) дольки (HVIIB) на вершине листков мозжечка, измеряли толщину коры, а также толщину ее молекулярного и зернистого слоев. Анализ количественных данных проводили в годовых интервалах. Результаты. В парамедианной дольке мозжечка увеличение толщины коры происходит в четыре этапа: в правом полушарии - от рождения к 1, 3, 5 и 9 годам, в левом полушарии - к 1, 5, 7 и 9 годам. Левосторонняя асимметрия толщины коры мозжечка отмечается у детей 1 и 2 лет, толщины молекулярного слоя - у детей 3 лет жизни. Правосторонняя асимметрия характерна для толщины зернистого слоя у детей 3 лет и поперечника коры, в целом, у детей 6 лет. Толщина коры и слоев в области парамедианной дольки мозжечка по среднегрупповым показателям достигает уровня взрослых людей к 9 годам. Выводы. Толщина коры мозжечка и ее слоев в области дольки H VII B увеличивается гетерохронно и гетеродинамически в правом и левом полушариях мозжечка у детей на первом году жизни, а также в периоды раннего, первого и второго детства. Уменьшения поперечника коры и слоев в парамедианной дольке мозжечка у детей от рождения до 12 лет не обнаружено. Objective - to study the age-related changes in the thickness of the cortex and its layers in the paramedian lobule of the cerebellum in children. Material and methods. The work was performed on postmortem material (62 cerebellums) obtained from children aged from birth to 12 years who died from injuries but without brain damage. The thickness of the cortex, as well as the thickness of its molecular and granular layers, were measured using computer morphometry on the Nissl-stained frontal histological sections of the cortex taken bilaterally in the region of the paramedian (gracile) lobule (HVIIB) at the top of the folia of cerebellum. Analysis of quantitative data was performed at annual intervals. Results. In the paramedian lobule of the cerebellum, the increase in the thickness of the cortex occured in four stages: in the right hemisphere - from birth to 1, 3, 5 and 9 years, in the left hemisphere - to 1, 5, 7 and 9 years. Left-sided asymmetry of the cortical thickness of the cerebellum was observed in 1 and 2-year old children, the thickness of the molecular layer - in 3-year old children. Right-sided asymmetry was characteristic for the thickness of the granular layer in 3-year old children and a cross-section of the cortex in 6-year old children. The thickness of the cortex and layers in the area of the paramedian lobule of the cerebellum on the average group indicators reached the level of adults by 9 years. Conclusions. The thickness of the cerebellar cortex and its layers in the area of the lobule HVIIB increased heterochronically and heterogeneously in the right and left hemispheres of the cerebellum in children of the first year of life, and in the periods of early, first and second childhood. No reduction in the diameter of the cortex and layers in the paramedian lobule of the cerebellum of children from birth to 12 years was found.

CHANGES IN THE MORPHOMETRIC PARAMETERS OF THE BASILAR ARTERY WALL WHEN ITS COURSE IS GEOMETRICALLY ABNORMAL (KINKING AND COILING OF THE BASILAR ARTERY)

Цель - выявить закономерность изменения морфометрических параметров базилярной артерии при изменении геометрической конфигурации ее хода с формированием острого угла, спирали или петли. Материал и методы. Исследовали 16 нефиксированных макропрепаратов головного мозга. Анатомию базилярной артерии изучали методами макро-и микропрепарирования, проводили ангиоморфометрию с последующей обработкой результатов исследования. Результаты. В ходе ангиоморфометрии 16 базилярных артерий в 68,75 % случаев выявлен нормальный линейный ход сосуда. Величина показателя упругих свойств составила 0,33±0,01. В 31,25 % случаев выявлено изменение геометрической конфигурации хода базилярной артерии. В 40 % случаев от общего числа единиц с патологическим ходом сосуда формируется кинкинг базилярной артерии, в 60 % случаев - койлинг. Величина показателя упругих свойств составила 0,34±0,01, что существенно не отличается от средних значений для артерий мышечного типа. Исследование длины, толщины стенки, наружного диаметра и диаметра просвета сосудов показало значительное превышение данных показателей в сравнении с таковыми при нормальным линейном ходе артерий. Выводы. Данные, полученные в ходе исследования, свидетельствуют об увеличении наружного диаметра базилярной артерии, толщины сосудистой стенки и внутреннего просвета в случае образования кинкинга или койлинга. Objective - to reveal the pattern of changes in the morphometric parameters of the basilar artery when the geometric configuration of its course alters with the formation of an acute angle, spiral or loop. Material and methods. We studied 16 non-fixed human brain specimens. Anatomy of the basilar artery was studied by methods of macro- and micro-preparation, angiomorphometry was carried out with subsequent processing of the results of the study. Results. During angiomorphometry of 16 basilar arteries, normal straight course of the vessel was detected in 68,75 % of the cases. The value of the elastic properties index was 0,33±0,01. In 31,25 % of cases, a change in the geometric configuration of the course of the basilar artery was revealed. The basilar artery kinking was formed in 40 % and coiling - in 60 % of the total number of all cases with abnormal vessel course. The value of the elastic properties index was 0,34±0,01, which is not significantly different from the average values for muscle-type arteries. The study of the length, wall thickness, outer diameter and lumen diameter of the vessels showed a significant excess of these parameters in comparison with the vessels with normal linear course. Conclusions. The data obtained during the study indicate an increase in the outer diameter of the basilar artery, as well as an increase in the thickness of the vascular wall and the inner lumen in the case of kinking or coiling.

EFFECT OF LONG-TERM EMOTIONALPAINFUL STRESS ON THE HISTONE H3 PHOSPHORYLATION IN THE MEDIAL PREFRONTAL CORTEX AND BASOLATERAL AMYGDALA OF RATS WITH GENETIC DIFFERENCES IN EXCITABILITY OF THE NERVOUS SYSTEM

Цель - исследование влияния длительного эмоционально-болевого стрессорного воздействия (ДЭБС) в разные сроки после его окончания (24 ч, 2 нед, 2 мес) на фосфорилирование гистона Н3 (по серину 10) (phH3-Ser10) в клетках медиальной префронтальной коры (мПК) и базолатеральной области амигдалы (блА) у крыс двух линий с разным порогом возбудимости нервной системы к электрическому току (генетическая модель постстрессорных тревожно-депрессивных расстройств). Материал и методы. С использованием иммуногистохимического метода исследована иммунореактивность клеток мПК и блА к phH3-Ser10 у крыс 2 селекционных линий: низковозбудимых с высоким порогом возбудимости нервной системы (линия ВП) и высоковозбудимых с низким порогом возбудимости (линия НП). В качестве стрессора применяли длительное (15 сут) эмоционально-болевое воздействие по схеме К. Гехта. Результаты. У низковозбудимых крыс линии ВП в блА обнаружен более высокий базовый уровень phH3-Ser10 по сравнению с высоковозбудимыми крысами линии НП. В мПК межлинейных различий в базовом уровне phH3-Ser10 не обнаружено. Выявлено влияние ДЭБС на уровень phH3-Ser10 у крыс обеих линий. Показано кратковременное (через 24 ч) повышение phH3-Ser10 в мПК у крыс линии НП и устойчивое (до 2 мес после ДЭБС) у животных линии ВП. В блА только у высоковозбудимых крыс линии НП обнаружено индуцируемое ДЭБС возрастание и устойчивое до 2 мес сохранение уровня phH3-Ser10. Выводы. Выявлены долговременные изменения фосфорилирования гистона Н3, имеющие структурную специфичность и зависящие от генетически детерминированного функционального состояния нервной системы крыс. Objective - to study the effect of the long-term emotional-painful stress on the level of histone H3 phosphorylation at Ser10 (phH3-Ser10) in the medial prefrontal cortex (mPC) and basolateral amygdala (BLA) in the rats of two strains characterized by different excitability of the nervous system in normal conditions and at various intervals (24 hours, 2 weeks, 2 months) after the long-term emotional-painful stress (LEPS). Material and methods. The immunoreactivity of mPC and BLA cells to phH3-Ser10 was studied using the immunohistochemical method. The objects of investigation were selected rat strains: НТ (high threshold, low excitability of the nervous system) and LT (low threshold, high excitability of the nervous system). A long-term (15 days) exposure to emotional-painful stress according to K. Hecht’s scheme was used. Results. Intact rats with low nervous excitability (HT strain - high threshold) demonstrated more high basal level of phH3Ser10 in BLA cells than rats with high excitability (LT strain - low threshold). No differences in basal level of phH3-Ser10 between two rat strains were found. The exposure to emotional- painful stress caused alterations in the level of phH3-Ser10 in rats from both strains. Increase of phH3-Ser10 level in the mPC was short-term (24h after LEPS) in LT rats and long-term (up to 2 months) in HT rats. The long-term (up to 2 months) increase of phH3-Ser10 level after stress in the BLA was discovered in LT rats only. Conclusions. Long-term changes in histone H3 phosphorylation, which have structural specificity and depend on genetically determined functional state of rats nervous system, were revealed.

MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF VASCULAR-STROMAL REMODELING OF HUMAN PLACENTA VILLOUS CHORION IN CONDITIONS OF CIRCULATORY HYPOXIA

Цель - изучение микроструктурных особенностей, ангиогенных и сосудисто-стромальных иммуногистохимических маркеров ремоделирования ворсин плаценты в условиях циркуляторной гипоксии различной степени тяжести. Материал и методы. Проведено гистологическое, иммуногистохимическое исследование тканей 54 плацент при доношенной беременности. Из них - 20 плацент - от женщин, у которых беременность протекала на фоне неоперированного врожденного порока сердца (ВПС); 19 плацент - при корригированном ВПС и 15 - при физиологическом течении беременности и родов (контроль). Во фрагментах плацентарной ткани проводили реакции с моноклональными мышиными антителами к VEGF, CD34, SMA, Collagen III, Collagen IV. Результаты. В работе представлены гистологическое строение ворсинчатого хориона при физиологически протекающей беременности, а также структурные особенности компенсаторно-приспособительных реакций плаценты в ответ на гипоксический стресс. Количественная оценка экспрессии сигнальных белковых молекул, участвующих в ремоделировании плацентарного барьера, выявила зависимость структурно-функциональной перестройки ворсин плаценты с учетом наличия гипоксемии у беременной женщины и степени ее выраженности. Установлены структурно-функциональные маркеры дезадаптации ворсинчатого хориона в условиях некорригированной циркулятоной гипоксемии, обусловленной ВПС. Отмечена активация компенсаторно-приспособительных процессов в плаценте при снижении гипоксемии у беременной с хирургической коррекцией порока сердца. Выводы. Компенсаторно-приспособительные процессы в плаценте, адекватный уровень репарации поврежденных плацентарных тканей являются необходимым условием физиологического течения беременности и родов. Нарушение процессов структурно-функционального ремоделирования ворсинчатого хориона в условиях циркуляторной гипоксии способствует развитию фетоплацентарной недостаточности, служит фактором риска перинатальной патологии плода и новорожденного. Адаптивная перестройка неоангиогенеза и экстрацеллюлярного матрикса ворсин плаценты способствует пролонгированию гестации, рождению живого, доношенного ребёнка. Objective - to study microstructural characteristics, angiogenic and vascular-stromal immunohistochemical markers of remodeling in the villous chorion of placenta in conditions of circulatory hypoxia of various severity levels. Material and methods. Histological and immunohistochemical study of the 54 term placentas was carried out. Twenty placentas were obtained from women suffering from non-operated CHD; 19 placentas - from women with corrected CHD and 15 - from women with normal pregnancy and delivery (controls). Monoclonal mouse antibodies raised against VEGF, CD34, SMA, Collagen III, and Collagen IV were used to carry out immunohistochemical reaction in specimens of placental tissue. Results. The paper demonstrated the histological structure of the chorionic villi obtained from women with normal pregnancy and structural characteristics of compensatory and adaptive response of placenta to hypoxic stress. The quantitative assessment of the expression of signaling protein molecules involved in the remodeling of the placental barrier demonstrated that the structural and functional restructuring of placental villi depended on hypoxemia and its intensity in pregnant women. Markers of structural and functional deadaptation of the chorionic villi in conditions of uncorrected circulation hypoxia caused by CHD were established. The signs of placental compensatory-adaptive processes activation in cases of surgical correction of the heart defect before pregnancy were identified. Conclusions. The compensatory and adaptive processes in placenta and adequate level of reparation of damaged placental tissues are vital condition of physiological course of pregnancy and childbirth. The violation of structural and functional remodeling of villous chorion in conditions of circulatory hypoxia contributes to the development of placental insufficiency, increases the risk of perinatal pathology of the fetus and the newborn. Adaptive remodeling of neoangiogenesis and extracellular matrix of placental villi contributes to gestation prolonging and live full-time birth.