In vitro effects of two bioactive compounds, gallic acid and methyl gallate, on urolithiasis

Author(s):  
C.C. Cechinel-Zanchett ◽  
L.N. Bolda Mariano ◽  
F. Schlickmann ◽  
V. Cechinel-Filho ◽  
P. de Souza
Molecules ◽  
2019 ◽  
Vol 24 (5) ◽  
pp. 889 ◽  
Author(s):  
Truong Minh ◽  
Tran Xuan ◽  
Hoang-Dung Tran ◽  
Truong Van ◽  
Yusuf Andriana ◽  
...  

This paper reports the successive isolation and purification of bioactive compounds from the stem bark of Jatropha podagrica, a widely known medicinal plant. The ethyl acetate extract of the stem bark exhibited the strongest antioxidant activity assessed by 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), 2,2′-azinobis-(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) radical scavenging, and ferric reducing antioxidant power (FRAP) assays (IC50 = 46.7, 66.0, and 492.6, respectively). By column chromatography (CC) with elution of hexane and ethyl acetate at 8:2, 7:3, and 6:4 ratios, the isolation of this active extract yielded five fractions (C1–C5). Chemical structures of the constituents included in C1–C5 were elucidated by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), electrospray ionization-mass spectrometry (ESI-MS), and nuclear magnetic resonance (NMR) and resolved as methyl gallate (C1, C2, C3, C4), gallic acid (C1, C2), fraxetin (C2, C3, C4, C5), and tomentin (C3). Mixture C2 (IC50 DPPH and ABTS = 2.5 µg/mL) and C3 (IC50 FRAP = 381 µg/mL) showed the highest antioxidant properties. Among the isolated fractions, C4 was the most potential agent in growth inhibition of six bacterial strains including Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Listeria monocytogenes, Bacillus subtilis, and Proteus mirabilis (MIC = 5, 20, 30, 20, 25, and 20 mg/mL, respectively). All identified constituents exerted an inhibitory activity on the growth of Lactuca sativa, of which the mixture C3 performed the maximal inhibition on shoot (IC50 = 49.4 µg/mL) and root (IC50 = 47.1 µg/mL) growth. Findings of this study suggest that gallic acid, methyl gallate, fraxetin, and tomentin isolated from J. podagrica possessed antioxidant, antibacterial, and growth inhibitory potentials.


PLoS ONE ◽  
2021 ◽  
Vol 16 (3) ◽  
pp. e0248521
Author(s):  
Chien-Yu Huang ◽  
Yu-Jia Chang ◽  
Po-Li Wei ◽  
Chin-Sheng Hung ◽  
Weu Wang

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a global health problem. Currently, there is no effective therapeutic strategy for HCC. Methyl gallate (MG), from plant-derived phenolic gallic acid, has exhibited antitumor efficacy. However, the effect of MG on HCC is unclear. In vitro growth activity was detected by a sulforhodamine assay. A zebrafish xenotransplantation was applied to evaluate the inhibitory effect of MG. Reactive oxygen species (ROS) production, autophagy, and lysosome formation were detected by specific dyes. Finally, apoptosis was examined using annexin V-FITC/PI staining and western blot was performed to determine the molecular mechanism. It was demonstrated that MG treatment inhibited the proliferation of Hep3B, Mahlavu, and HepJ5 cells. Xenotransplantation also showed that MG inhibited the growth of Hep3B and HepJ5 cells. MG treatment increased cellular levels of superoxide and oxidative stress. Increases in autophagy and lysosome formation were found after MG treatment. The western blot analysis showed that MG activated cleavage of caspase-3 and poly (SDP ribose) polymerase (PARP), modulated levels of the Bcl2, Bax, and Bad ligands, and induced apoptosis. MG induced autophagy with notable activation of beclin-1, autophagy related 5+12 (ATG5+12), and conversion of light chain 3-I (LC3-I) to II. Our study showed that MG exposure inhibited HCC proliferation both in vitro and in vivo. And blocking autophagy enhanced MG-induced cytotoxicity in HCC cells. These findings suggested MG might serve as a powerful therapeutic supplement for human HCC patients.


2019 ◽  
Author(s):  
Ευγενία Μήτσου

Τα μικρογαλακτώματα, ως υγρά κολλοειδή συστήματα, έχουν συγκεντρώσει το επιστημονικό ενδιαφέρον, ιδιαίτερα του τομέα φαρμάκων και τροφίμων, καθώς αποτελούν άριστο περιβάλλον εγκλωβισμού ουσιών αυξάνοντας ταυτόχρονα τη βιοδιαθεσιμότητά τους. Σκοπό της παρούσας διδακτορικής διατριβής αποτελεί η ανάπτυξη βιοσυμβατών μικρογαλακτωμάτων βασισμένων, κυρίως, σε φυσικά έλαια και επιφανειοενεργά με σκοπό τη χρήση τους στον εγκλωβισμό ουσιών με θεραπευτικό ενδιαφέρον. Δύο (2) διαφορετικές οδοί χορήγησης βιοδραστικών ουσιών μελετήθηκαν στο πλαίσιο της συγκεκριμένης διατριβής με σκοπό τη μελέτη της πολυ-λειτουργικής φύσης των υγρών νανοδιασπορών σε φαρμακευτικές εφαρμογές. Διαφορετικά μικρογαλακτώματα, που ανήκαν στην κατηγορία τύπου νερού-σε-έλαιο(Ν/Ε) αναπτύχθηκαν στο πλαίσιο της παρούσας μελέτης και τελικά χρησιμοποιήθηκαν για τον εγκλωβισμό βιοδραστικών ουσιών. Ο δομικός χαρακτηρισμός των μικρογαλακτωμάτων, πραγματοποιήθηκε με τη χρήση των τεχνικών της Δυναμικής Σκέδασης Φωτός (DLS), του Ηλεκτρονικού Παραμαγνητικού Συντονισμού (EPR), της Δυναμικής Επιφανειακής Τάσης (DIT) και της Σκέδασης ακτινών-Χ υπό μικρή γωνία (SAXS). Στα αναπτυχθέντα συστήματα εγκλωβίστηκαν δύο (2) διαφορετικοί τύποι βιοδραστικών ουσιών (ένζυμα και αντιοξειδωτικά). Λόγω της πολικής φύσης της διεσπαρμένης φάσης των συστημάτων εγκλωβίστηκαν το ένζυμο Υπεροξειδάση του χρένου (Horseradish peroxidase, HRP) και τα φυσικά αντιοξειδωτικά υδροξυτυροσόλη (hydroxytyrosol, ΗΤ) και γαλλικό οξύ (gallic acid,GA). Η μελέτη των δομικών χαρακτηριστικών των συστημάτων απουσία και παρουσία των βιοδραστικών ουσιών, καθώς και οι αλλαγές αυτών, έδωσαν πληροφορίες σχετικά με το μέγεθος των διασπορών των αναπτυχθέντων μικρογαλακτωμάτων αλλά και συντέλεσαν στον προσδιορισμό της θέσης των ουσιών στην πολύπλοκη μικροδομή τους. Για τον έλεγχο της αποτελεσματικότητας των συστημάτων, τα προτεινόμενα μικρογαλακτώματα ελέγχθηκαν είτε ως προς την ικανότητά τους να καταλύουν γνωστές αντιδράσεις (στην περίπτωση εγκλωβισμού ενζύμου) είτε να διατηρούν την αντιοξειδωτική ικανότητα των εγκλωβισμένων ουσιών (στην περίπτωση της υδροξυτυροσόλης και του γαλλικού οξέος). Διαπιστώθηκε ότι οι εγκλωβισμένες ουσίες διατήρησαν τις αρχικές τους ιδιότητες μετά τον εγκλωβισμό τους, ενώ τα ίδια τα μικρογαλακτώματα λόγω της φύσης τους εμφάνισαν ισχυρή αντιοξειδωτική δράση, αυξάνοντας την καταλληλότητα τους για χρήση σε φαρμακευτικές εφαρμογές. Για τη βιολογική αποτίμηση των προτεινόμενων συστημάτων δύο (2) διαφορετικοί οδοί χορήγησης μελετήθηκαν: η από του στόματος και η ρινική. Συγκεκριμένα, η μελέτη εστιάστηκε στην συμπεριφορά των μικρογαλακτωμάτων και στην συμβολή τους στην απορρόφηση των εγκλωβισμένων βιοδραστικών ουσιών, μέσω in vitro τεχνικών, στις περιοχές απορρόφησης που συνδέονται με την από του στόματος και τη ρινική χορήγηση. Τόσο για την από του στόματος όσο και για τη ρινική χορήγηση πραγματοποιήθηκαν in vitro μελέτες κυτταροτοξικότητας και διαπερατότητας από κατασκευασμένα επιθήλια με τη χρήση κατάλληλων καρκινικών σειρών. Συγκεκριμένα, στην πρώτη περίπτωση χρησιμοποιήθηκε η συγκαλλιέργεια των εντερικών επιθηλιακών καρκινικών κυτταρικών σειρών Caco-2/TC7 και HT29-MTX, ενώ στη δεύτερη περίπτωση η καρκινική κυτταρική σειρά ρινικού επιθηλίου RPMΙ 2650. Μέσω των in vitro μελετών προσδιορίστηκε το εύροςτων μη τοξικών συγκεντρώσεων των συστημάτων, σε κάθε περίπτωση, ενώ η μελέτη επιθηλιακής διαπερατότητας των βιοδραστικών ουσιών ανέδειξε την ισχυρή συμμετοχή των συστατικών των μικρογαλακτωμάτων στην συγκεκριμένη διαδικασία. Εν κατακλείδι, στο πλαίσιο της συγκεκριμένης διατριβής αναπτύχθηκαν πρωτότυπα βιοσυμβατά μικρογαλακτώματα τα οποία αποτέλεσαν εξαιρετικό μικροπεριβάλλον για τον εγκλωβισμό βιοδραστικών ουσιών όπως ένζυμα και αντιοξειδωτικά. Η καταλληλότητα των παραπάνω συστημάτων για από του στόματος και ρινική χορήγηση ανέδειξε τα πλεονεκτήματα αυτών των συστημάτων. Τα αναπτυχθέντα μικρογαλακτώματα λόγω του μικροπεριβάλλοντός τους, των συστατικών αλλά και των ιδιοτήτων τους μελλοντικά μπορούν να μορφοποιηθούν περαιτέρω με σκοπό την εφαρμογή τους στη φαρμακευτική βιομηχανία ως προϊόντα που θα συνδυάζουν το χαμηλό κόστος και την αποτελεσματικότητα προσφέροντας παράλληλα στον χρήστη έναν εύκολο τρόπο χορήγησης ιδιαίτερα για μακράς διάρκειας θεραπείες.


2019 ◽  
Vol 14 (5) ◽  
pp. 1934578X1984581 ◽  
Author(s):  
Ricardo Gomez-Flores ◽  
Ramiro Quintanilla-Licea ◽  
Humberto Carlos Hernández-Martínez ◽  
Mario Samaniego-Escamilla ◽  
Patricia Tamez-Guerra ◽  
...  

Cancer is one of the leading causes of death worldwide and commonly becomes resistant to chemotherapy, therefore, it is important to search for and evaluate novel sources of nontoxic antitumor agents. The cactus Pachycereus marginatus is native to Mexico and is traditionally recommended to treat gastrointestinal infections. Tumor-bearing mice survival, liver function, and histopathology by P. marginatus extracts and the in vitro effects of isolated compounds lophenol, β-sitosterol, and palmitic acid were investigated, using the L5178Y-R lymphoma murine model. In vivo oral administration of the aqueous partition at 0.5 mg/kg caused 60% survival at 60 days, without altering liver parenchyma and enzymes, as compared with 40% survival induced by vincristine (0.05 mg/kg), and no survival of tumor-bearing mice without treatment. Furthermore, P. marginatus n-hexane extract, lophenol, β-sitosterol, and palmitic acid compounds caused up to 89%, 73%, and 83% in vitro cytotoxicity to L5178Y-R cells, respectively. These results may support the evaluation of P. marginatus extracts and bioactive compounds in clinical studies.


Planta Medica ◽  
2012 ◽  
Vol 78 (11) ◽  
Author(s):  
HM Lee ◽  
TG Ahn ◽  
CW Kim ◽  
HJ An
Keyword(s):  

1990 ◽  
Vol 64 (03) ◽  
pp. 402-406 ◽  
Author(s):  
M D Oethinger ◽  
E Seifried

SummaryThe present in vitro study investigated dose-, time- and temperature-dependent effects of two-chain urokinase plasminogen activato(u-PA, urokinase) on normal citrated plasma. When 10 μg/ml u-PA wereadded to pooled normal plasma and incubated for 30 min at an ambient temperature (25° C), α2-antiplas-min decreased to 8% of the control value. Incubation on ice yielded a decrease to 45% of control,whereas α2-antiplasmin was fully consumed at 37° C. Fibrinogen and plasminogen fell to 46% and 39%, respectively, after a 30 min incubation at 25° C. Thrombin time prolonged to 190% of control.Various inhibitors were studied with respect to their suitability and efficacy to prevent these in vitro effects. Aprotinin exhibited a good protective effect on fibrinogen at concentrations exceeding 500 KlU/ml plasma. Its use, however, was limited due to interferences with some haemostatic assays. We could demonstrate that L-Glutamyl-L-Glycyl-L-Arginyl chloromethyl ketone (GGACK) and a specific polyclonal anti-u-PA-antibody (anti-u-PA-IgG) effectively inhibited urokinase-induced plasmin generation without interfering with haemostatic assays. The anti-u-PA-antibody afforded full protection ofα2-antiplasmin at therapeutic levels of u-PA.It is concluded that u-PA in plasma samples from patients during thrombolytic therapy may induce in vitro effects which should be prevented by the use of a suitable inhibitor such as GGACK or specific anti-u-PA-antibody.


1989 ◽  
Vol 61 (02) ◽  
pp. 254-258 ◽  
Author(s):  
Margaret L Rand ◽  
Peter L Gross ◽  
Donna M Jakowec ◽  
Marian A Packham ◽  
J Fraser Mustard

SummaryEthanol, at physiologically tolerable concentrations, inhibits platelet responses to low concentrations of collagen or thrombin, but does not inhibit responses of washed rabbit platelets stimulated with high concentrations of ADP, collagen, or thrombin. However, when platelet responses to high concentrations of collagen or thrombin had been partially inhibited by prostacyclin (PGI2), ethanol had additional inhibitory effects on aggregation and secretion. These effects were also observed with aspirin- treated platelets stimulated with thrombin. Ethanol had no further inhibitory effect on aggregation of platelets stimulated with ADP, or the combination of ADP and epinephrine. Thus, the inhibitory effects of ethanol on platelet responses in the presence of PGI2 were very similar to its inhibitory effects in the absence of PGI2, when platelets were stimulated with lower concentrations of collagen or thrombin. Ethanol did not appear to exert its inhibitory effects by increasing cyclic AMP above basal levels and the additional inhibitory effects of ethanol in the presence of PGI2 did not appear to be brought about by further increases in platelet cyclic AMP levels.


1987 ◽  
Vol 58 (03) ◽  
pp. 921-926 ◽  
Author(s):  
E Seifried ◽  
P Tanswell

SummaryIn vitro, concentration-dependent effects of rt-PA on a range of coagulation and fibrinolytic assays in thawed plasma samples were investigated. In absence of a fibrinolytic inhibitor, 2 μg rt-PA/ml blood (3.4 μg/ml plasma) caused prolongation of clotting time assays and decreases of plasminogen (to 44% of the control value), fibrinogen (to 27%), α2-antiplasmin (to 5%), FV (to 67%), FVIII (to 41%) and FXIII (to 16%).Of three inhibitors tested, a specific polyclonal anti-rt-PA antibody prevented interferences in all fibrinolytic and most clotting assays. D-Phe-Pro-Arg-CH2Cl (PPACK) enabled correct assays of fibrinogen and fibrinolytic parameters but interfered with coagulometric assays dependent on endogenous thrombin generation. Aprotinin was suitable only for a restricted range of both assay types.Most in vitro effects were observed only with rt-PA plasma concentrations in excess of therapeutic values. Nevertheless it is concluded that for clinical application, collection of blood samples on either specific antibody or PPACK is essential for a correct assessment of in vivo effects of rt-PA on the haemostatic system in patients undergoing fibrinolytic therapy.


1963 ◽  
Vol 09 (01) ◽  
pp. 164-174 ◽  
Author(s):  
Albert R Pappenhagen ◽  
J. L Koppel ◽  
John H Olwin

SummaryData have been presented on the in vitro effects of human chylomicra, low-density human plasma lipoproteins, and partially purified preparations of various phospholipids on human plasma euglobulin lysis. Euglobulin lysis was found to be accelerated by preparations of mixed soybean phospholipids (aso-lectin), cephalin, phosphatidyl inositol, phophatidyl serine and phosphatidyl ethanolamine. In contrast, it was found to be inhibited by preparations of human chylomicra, low-density human plasma liproproteins and lecithin. Inhibition of euglobulin lysis produced by any of these three agents could be diminished or completely overcome by the simultaneous presence of suitable levels of any one of the accelerating agents. In all cases studied, both inhibitory and accelerating effects were observed to be concentration-dependent. Evidence has been obtained to suggest that in the case of the accelerating agents the observed increased rate of euglobulin lysis is not a direct effect on lysis itself, but rather is due to more complete precipitation of plasminogen in the presence of these substances. On the other hand, it appears that the inhibitory effects observed are not related to the extent of plasminogen precipitation, but are actually true inhibitions of euglobulin lysis. The possible clinical significance of some of these observations has been briefly discussed.


2007 ◽  
Vol 55 (S 1) ◽  
Author(s):  
SA Mohamed ◽  
M Misfeld ◽  
T Hanke ◽  
W Kuehnel ◽  
HH Sievers

Sign in / Sign up

Export Citation Format

Share Document