Comparative proteomic analysis of Fusarium oxysporum f. sp. cubense strains (Foc R1 and Foc TR4) provides better insights into mechanisms of their virulence, habitat adaptation and pathogenesis

Fusarium oxysporum f. sp. cubense (Foc), a devastative soil-borne fungal pathogen causing vascular wilt (i.e. Panama disease) which leads to severe crop losses in most of the banana-growing regions of the world. As there is no single source of effective management practices available so far, understand the pathogenicity of the organism may help in designing effective control measures through molecular approaches. The study aims to compare the proteome of the two pathogenic Foc virulent strains, Race 1 (Foc R1) and tropical race 4 (Foc TR4) that are capable of infecting the Cavendish group of bananas using 2-dimensional (2-D) gel electrophoresis, MALDI-TOF/MS and MS/MS analysis. The results of the study revealed that the proteins, peroxiredoxins, NAD-aldehyde dehydrogenase (NAD-ALDH), MAPK protein, pH-response regulator protein palA/rim-20 and isotrichodermin C15 hydroxylase have shared homology with the fungal proteins, which regulate the osmotic stress response, signal transduction, root colonization and toxin biosynthesis. These are the important functions for the pathogen survival in an unfavourable environment, and successful establishment and infection of the banana host. The present study also identified several putative pathogenicity related proteins in both Foc R1 and Foc TR4. Specifically, certain Foc TR4 specific putative pathogenicity related proteins, phytotoxins biosynthesis gene, fructose 1,6-bisphosphate aldolase class II, Synembryn-like proteins found to contribute strong virulence. Overexpression or knockout of the elective genes could help in devising better control measures for the devastative pathogens in the future. To the best of our knowledge, this is the first report on the proteomics of Foc R1 and Foc TR4 strains of Indian origin that infect Cavendish bananas.

O Diagnóstico Neonatal e a Fibrose Cística: Uma Revisão da Literatura

A Fibrose Cística é uma doença genética autossômica recessiva que acomete em média 1 para 10.000 recém-nascidos vivos brasileiros, podendo chegar a 1 para 3.200 RN vivos da população caucasiana. O gene codificador da proteína CFTR (cystic fibrosis transmembrane condutance regulator protein), localizado no cromossomo 7q31, sofre deleção de 3 nucleotídeos da região codificante, resultando em perda funcional dos canais de cloro de células epiteliais. Pacientes acometidos pela doença sofrem prejuízo das atividades secretórias de diversos sistemas, como pulmonar, digestório e reprodutivo. No Brasil, a Triagem Neonatal para Fibrose Cística (TNFC) se mostrou como um pilar diagnóstico, possibilitando tratamento precoce e aumento de sobrevida dos doentes. Este trabalho tem por objetivo relatar aspectos clínicos e epidemiológicos relacionados à Fibrose Cística, bem como métodos diagnósticos disponíveis atualmente em âmbito nacional, por meio de pesquisas nos portais eletrônicos SCIELO e PUBMED. Considerando-se a revisão apresentada neste artigo, concluímos que a Triagem Neonatal estabelecida pela Portaria GM/MS no22, de 15 de janeiro de 1992, que tornou obrigatório o Teste do Pezinho em todos os RN vivos, e pela Portaria GM/MS nº822 de 6 de junho de 2001, que estabeleceu o Programa Nacional de Triagem Neonatal (PNTN) através do Sistema Único de Saúde (SUS), possibilitando o diagnóstico precoce para Fibrose Cística entre outras doenças de relevância, permite a correta condução clínica desses pacientes e fornece as condições necessárias para um melhor prognóstico. Embora a maior parte dos diagnósticos seja feita ao nascer, em torno de 70% dos diagnósticos de Fibrose Cística são feitos na infância, ainda persiste um número de casos de variantes da doença cujo diagnóstico é feito em idades mais avançadas, marcadamente entre aqueles nascidos antes do estabelecimento da Triagem Neonatal e que apresentam a forma não clássica da Fibrose Cística. Para esses pacientes o diagnóstico tardio é feito por meio da detecção de mutações no gene CFTR por testes genéticos. A Triagem Neonatal para Fibrose Cística (TNFC) permite o diagnóstico precoce e acesso ao tratamento para todos os acometidos reduzindo o risco das lesões pulmonares na infância, melhorando o estado nutricional, com resultados perceptíveis no ganho de peso e estatura. O diagnóstico precoce é socialmente justo, pois oferece à população de recém-nascidos as mesmas condições. Indo além, tem impactos significativos para a qualidade de vida dos acometidos e de seus familiares.,

Fibrose Cística: Doença Pulmonar e Poluição Atmosférica

A Fibrose Cística é uma doença genética autossômica recessiva, resultado de mutação no cromossomo 7q31 com diversos fenótipos associados. Sua fisiopatologia consiste no prejuízo de atividades secretórias exócrinas, decorrentes da ação defeituosa dos canais de cloro em células epiteliais - conhecidos como proteína CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein). O acometimento pulmonar de pacientes com a doença é o mais prevalente, tanto pelo remodelamento das vias aéreas quanto pela infecção secundária associada. Buscamos com este trabalho associações entre o quadro pulmonar de pacientes com Fibrose Cística e a poluição atmosférica em grandes centros urbanos, já reconhecidamente prejudicial à saúde respiratória da população saudável. Preconizamos a ação de dois poluentes: o Material Particulado, capaz de adsorver substâncias nocivas e atingir porções distais da árvore brônquica, e o Ozônio, que apresenta ação pró-inflamatória. Através de buscas no portal eletrônico PUBMED usando as palavras-chave lung diseases , air pollution e Cystic Fibrosis , verificamos certo grau de correlação entre determinantes socio-ambientais e a exacerbação de quadros respiratórios em pacientes portadores de Fibrose Cística. No que tange à qualidade de vida de pacientes com fibrose cística a poluição parece ser um fator de risco importante. Os determinantes do status de saúde desses pacientes vão desde características individuais, como os fatores genéticos, que não podem ser mudados, até fatores ambientais sobre os quais é possível determinar, por meio de políticas públicas, limites seguros para a exposição. Dois dos poluentes que causam maiores preocupações em nosso país, o material particulado fino e o ozônio, demonstraram associação com eventos adversos para os pacientes. Dentre inúmeros fatores deletérios para a saúde dos pacientes com fibrose cística, a poluição atmosférica afeta de maneira direta as vias aéreas já comprometidas por características da doença. Uma vez que a doença pulmonar relacionada com a fibrose cística é uma importante causa de mortalidade para esses pacientes, o reconhecimento do papel da poluição do ar e a adoção de medidas de controle por parte de governantes é uma das medidas necessária para garantir melhores condições de vida para os acometidos.,

Pepper Novel Pseudo Response Regulator Protein CaPRR2 Modulates Drought and High Salt Tolerance

Plants modify their internal states to adapt to environmental stresses. Under environmental stress conditions, plants restrict their growth and development and activate defense responses. Abscisic acid (ABA) is a major phytohormone that plays a crucial role in the osmotic stress response. In osmotic stress adaptation, plants regulate stomatal closure, osmoprotectant production, and gene expression. Here, we isolated CaPRR2 – encoding a pseudo response regulator protein – from the leaves of pepper plants (Capsicum annuum). After exposure to ABA and environmental stresses, such as drought and salt stresses, CaPRR2 expression in pepper leaves was significantly altered. Under drought and salt stress conditions, CaPRR2-silenced pepper plants exhibited enhanced osmotic stress tolerance, characterized by an enhanced ABA-induced stomatal closing and high MDA and proline contents, compared to the control pepper plants. Taken together, our data indicate that CaPRR2 negatively regulates osmotic stress tolerance.

Activated TAZ Induces Liver Cancer in Collaboration with EGFR/HER2 Signaling Pathways

Liver cancer is a major global health concern due to the steady increases in its incidence and mortality. Transcription factors, yes-associated protein (YAP) and WW domain-containing transcription regulator protein 1 (WWTR1, also known as TAZ)have emerged as critical regulators in human hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma (CC), the two major types of primary liver cancer. However, our study as well as other previous reports have shown that activation of YAP and TAZ (YAP/TAZ) in adult murine livers is insufficient for the development of liver cancer, suggesting a requirement for an additional oncogenic collaborator for liver carcinogenesis in adulthood. Therefore,we sought to identifythe oncogenic partners of YAP/TAZ that promote hepatocarcinogenesis in adults. Through database analyses, we identified EGFR/HER2signaling to be essential in human cancerswith high TAZ activity.Furthermore,immunohistochemical analyses showedthat human HCC and CC tissues with high YAP/TAZ activities exhibited concomitant activation of EGFR/HER2downstream signaling pathways. To demonstrate that EGFR/HER2 signaling promotes YAP/TAZ-mediated hepatocarcinogenesis, a constitutively active form of TAZ was simultaneously expressed in murine adult livers with effector molecules downstream of EGFR/HER2 signaling pathways.Interestingly, activated TAZ and BRAFinduced HCC, whereas activated TAZ and PI3K led to the development of CC-like cancer, demonstrating that TAZ collaborates with EGFR/HER2 signaling pathways to induce both HCC and CC.

CcrZ is a pneumococcal spatiotemporal cell cycle regulator that interacts with FtsZ and controls DNA replication by modulating the activity of DnaA

Most bacteria replicate and segregate their DNA concomitantly while growing, before cell division takes place. How bacteria synchronize these different cell cycle events to ensure faithful chromosome inheritance by daughter cells is poorly understood. Here, we identify Cell Cycle Regulator protein interacting with FtsZ (CcrZ) as a conserved and essential protein in pneumococci and related Firmicutes such as Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus. CcrZ couples cell division with DNA replication by controlling the activity of the master initiator of DNA replication, DnaA. The absence of CcrZ causes mis-timed and reduced initiation of DNA replication, which subsequently results in aberrant cell division. We show that CcrZ from Streptococcus pneumoniae interacts directly with the cytoskeleton protein FtsZ, which places CcrZ in the middle of the newborn cell where the DnaA-bound origin is positioned. This work uncovers a mechanism for control of the bacterial cell cycle in which CcrZ controls DnaA activity to ensure that the chromosome is replicated at the right time during the cell cycle.

The identification and structural analysis of potential 14-3-3 interaction sites on the bone regulator protein Schnurri-3

14-3-3 proteins regulate many intracellular processes and their ability to bind in subtly different fashions to their numerous partner proteins provides attractive drug-targeting points for a range of diseases. Schnurri-3 is a suppressor of mouse bone formation and a candidate target for novel osteoporosis therapeutics, and thus it is of interest to determine whether it interacts with 14-3-3. In this work, potential 14-3-3 interaction sites on mammalian Schnurri-3 were identified by an in silico analysis of its protein sequence. Using fluorescence polarization, isothermal titration calorimetry and X-ray crystallography, it is shown that synthetic peptides containing either phosphorylated Thr869 or Ser542 can indeed interact with 14-3-3, with the latter capable of forming an interprotein disulfide bond with 14-3-3σ: a hitherto unreported phenomenon.

Cystic Fibrosis - Related Diabetes

Cystic fibrosis (CF) is life-shortening autosomal recessive disease, caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein. The most common of CF complications is cystic fibrosis-related diabetes (CFRD). The pathophysiology of CFRD is complex. The best test for screening and diagnosis of CFRD is the oral glucose tolerance test (OGTT). Insulin therapy is a treatment of choice in CFDR pharmacotherapy. An inseparable element of CFRD therapy is also physical activity and diet.