Arginine-containing peptides and their influenceon normal hemostatic parameters in rats
Введение. В ранних исследованиях была выявлена способность аргининсодержащих пептидов глипролинового ряда в условиях in vitro оказывать антикоагулянтные и суммарные фибринолитические эффекты на плазму крови лабораторных крыс. Цель исследования: изучение действия аргининсодержащих глипролинов HisPheArgTrpProGlyPro (HFRWPGP), ThrLysProArgProGlyPro (TKPRPGP), ArgGluArgProGlyPro (RERPGP) на параметры системы гемостаза крыс в условиях in vivo в норме и сравнительный анализ эффектов исследуемых пептидов с глипролином (PGP). Материалы и методы. В работе использовали пептиды HFRWPGP (АКТГ(69)PGP), TKPRPGP (Селанк), RERPGP и PGP. В опытах 20 белым лабораторным крысам интраназально вводили по 0,02 мл раствора каждого из пептидов в дозе 1 мкг/кг массы тела (3 опытных группы) или 0,85 раствора NaCl (контрольная группа) через каждые 24 ч в течение 7 суток (168 ч). Влияние пептидов на параметры гемостаза исследовали тромбоэластографическим методом, в тестах активированного частичного тромбопластинового времени и агрегации тромбоцитов, а также определяли фибринолитическую активность крови на нестабилизированном фибрине. Результаты. Каждый из исследованных препаратов обнаруживал антикоагулянтную, фибринолитическую, антитромбоцитарную активности. Противосвертывающие эффекты проявлялись через 20 ч после последнего введения и сохранялись на протяжении 168 ч. Наибольшим эффектом обладали пептиды, в состав которых входил аргинин ArgGluArgProGlyPro и Селанк. Заключение. Аминокислота аргинин в составе олигопептидов глипролинового ряда способствует усилению активации противосвертывающей системы. Introduction. Early in vitro studies revealed anticoagulant and fibrinolytic effects of argininecontaining glyprolins on plasma in rats. Aim: to study the effects of argininecontaining glyprolines HisPheArgTrpProGlyPro (HFRWPGP), ThrLysProArgProGlyPro (TKPRPGP), ArgGluArgProGlyPro (RERPGP) on rats hemostasis in vivo in normal conditions and to compare the effects of test peptides with glyproline (PGP). Materials and methods. The following peptides were used: HFRWPGP (ACTH(69)PGP), TKPRPGP (Selank), RERPGP and PGP. In experiments 20 white rats were intranasally injected with 0.02 ml of each peptide solution in a dose of 1 g/kg body weight (3 experimental groups) or 0.85 NaCl solution (control group) every 24 hours for 7 days (168 hours). The effects of peptides on hemostatic parameters were investigated by thromboelastographic method, by activated partial thromboplastin time and platelet aggregation, also fibrinolytic blood activity on nonstabilized fibrin was determined. Results. All tested peptides showed anticoagulant, fibrinolytic, antiplatelet activity. Anticoagulant effects manifested 20 hours after the last injection and persisted for 168 hours. Argininecontaining ArgGluArgProGlyPro and Selank showed the greatest effect. Conclusion. Arginine as a part of argininecontaining glyprolines intensified the activation of anticoagulation system.