Peptide correction of prothrombotic erythrocytes effects on platelet aggregation

Введение. В патогенезе многих заболеваний важную роль играют изменения функции гемостаза и нарушение реологических свойств крови. Поиск новых лекарственных препаратов, влияющих на взаимодействие форменных элементов крови в процессе тромбообразования, является одной из актуальных задач современной гематологии. Цель исследования: сравнение влияния малых регуляторных пептидов, являющихся фрагментами нейрогормонов, на взаимодействие эритроцитов с тромбоцитами при их агрегации под действием адреналина в экспериментах in vitro. Материалы и методы. Исследовали пептиды, представляющие собой С-концевые фрагменты нейрогормонов: Pro-Arg-Gly-NH2 — фрагмент вазопрессина, Pro-Leu-Gly-NH2 — фрагмент окситоцина. В опытах in vitro пептиды в концентрации 10–4–10–6 М добавляли к пулу богатой тромбоцитами плазмы (БТП) крыс или к смеси БТП с эритроцитарной массой, разведенной 1:1000 физиологическим раствором, или к отмытым эритроцитам и тромбоцитам и их смеси, и определяли изменение агрегации под действием адреналина в конечной концентрации 0,02 ммоль/л. Агрегацию эритроцитов и тромбоцитов регистрировали на агрегометре. Результаты. Установлено, что С-концевой фрагмент вазопрессина обладает более ярко выраженным антиагрегантным действием, чем фрагмент окситоцина, причем это было установлено как в БТП, так и при использовании отмытых клеток крови. Ингибирующее действие фрагмента Pro-Arg-Gly-NH2 сохранялось и на фоне предварительного усиления агрегации тромбоцитов эритроцитами. С-концевой фрагмент окситоцина практически не влиял на агрегацию тромбоцитов. Заключение. Использование малых регуляторных пептидов позволяет снижать агрегационный эффект эритроцитов, улучшая тем самым терапию при тромботических осложнениях. Introduction. Hemostasis changes and disturbances of blood rheological properties play the important role in pathogenesis of many diseases. One of the actual problems of modern hematology is new drugs investigation for aff ecting on blood cells interaction during thrombus formation. Aim: to compare the eff ect of small regulatory peptides (fragments of neurohormones) on the interaction of erythrocytes with platelets under their aggregation by adrenaline in in vitro experiments. Materials and methods. We studied 2 peptides (C-terminal fragments of neurohormones): Pro-Arg-Gly-NH2 — fragment of vasopressin, Pro-Leu-Gly-NH2 — fragment of oxytocin. In in vitro experiments we added peptides (in concentration of 10–4–10–6 М) to a pool of platelet-rich rat plasma (PRP) or to a mixture of PRP with erythrocyte mass diluted 1:1000 by saline solution, or to washed erythrocytes and platelets and their mixture, and determined the aggregation changes under adrenalin in a final concentration of 0.02 mmol/L. Erythrocytes and platelets aggregation was recorded by aggregometer. Results. We found that C-terminal fragment of vasopressin has a more pronounced antiplatelet eff ect than the oxytocin fragment, and it was found both in PRP and with the use of washed blood cells. The inhibitory eff ect of Pro-Arg-Gly-NH2 fragment also remained under preliminary increasing of platelet aggregation by erythrocytes. C-terminal fragment of oxytocin practically had no effect on platelet aggregation. Conclusion. Use of small regulatory peptides helps to reduce the aggregation eff ect of erythrocytes, thereby improving therapy of thrombotic complications.