Mycobacterium leprae Transcriptome During In Vivo Growth and Ex Vivo Stationary Phases

Mycobacterium leprae, the causative agent of leprosy, is an obligate intracellular pathogen primarily residing within host macrophages and Schwann cells. Whole genome sequencing predicts a highly degraded genome with approximately one third of the coding capacity resulting in the loss of many catabolic pathways. Therefore, it can be assumed that M. leprae obtains many of the necessary metabolites for intracellular survival and growth from the host cells. In this study, global transcriptomic analyses were done on freshly harvested M. leprae growing in athymic mouse footpads for five months (MFP5) and compared to those held in axenic medium for 48 (ML48) and 96 (ML96) hours. Results show that all of the genes and pseudogenes were transcribed under both in vivo and in vitro conditions. 24% and 33% of gene transcript levels were significantly altered in ML48 and ML96 respectively, compared to MFP5. Approximately 45% (39/86) of lipid metabolism genes were significantly downregulated in ML96 compared to MFP5, majority of which are in the β-oxidation pathway. Cholesterol oxidase, acyl-CoA dehydrogenase, and coenzyme F420-dependent oxidoreductase, were significantly upregulated in both ML48 and ML96 compared to MFP5. 30% of cell wall and cell processes functional category genes had altered gene transcription at 96hr compared to MFP5. 40% of 57 genes associated with mycobacterial virulence showed significantly altered transcript levels with 52% significantly downregulated in ML96, including most of the Pro-Glu/Pro-Pro-Glu genes. All 111 hypothetical protein genes with unknown function were expressed. Adenosine triphosphate (ATP) synthesis in M. leprae appears to be significantly downregulated under ex vivo conditions. This is the first study comparing M. leprae global gene expression during in vivo growth and ex vivo stationery phase in axenic medium confirming that during the growth phase in the footpads of experimentally infected mice, M. leprae is metabolically active and its primary source of energy production is probably lipids.

Clinical Improvement in Patients with Morbus Hansen Borderline Tuberculoid Lesions with 3-Month Multibacillary Regimen Therapy

Background/Aim: Morbus Hansen (MH) is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae. The disease has an average incubation period of 3-5 years. Morbus Hansen (MH) has various clinical, microbiological and histopathological features. In the following, a new case of MH is reported with a clinical manifestation of Borderline Tuberculoid (BT) type MH. The patient was treated with the MDT MB regimen for 3 months and had clinical improvement. Case Report: A 23-year-old boy with complaints of sudden feeling of heat, tingling and cramping from the tip of his right foot to the sole of his right foot. He also complaining about black lesions on both hands, right elbow, face, chest and back. The diagnosis of gout, fungus and dermatitis can be ruled out after microscopic examination of AFB on the right, left ear lobe, and foot lesions showed negative results and histopathological examination results showed Morbus Hansen type BT. The risk factor for contracting Morbus Hansen is the patient has lived in a dormitory for 2.5 years and it is known that there are people who suffer from a similar disease in that environment. The patient was treated using a multibacillary regimen for 3 months and the lesions improved and the numbness decreased. Treatment plan during the case for 12-18 months. This case is unique due to the clinical manifestation has not significant characteristic for MH, AFB is not found from ear lobe smear. MH established after skin biopsy done. Conclusion: It was reported that one MH case with TB for 3 months had clinical improvement, with plans to continue treatment for 12-18 months. Keywords: Borderline Tuberculoid; Morbus Hansen, Multibacillary.

Pediatric Leprosy Profile in the Postelimination Era: A Study from Surabaya, Indonesia

Children who live in leprosy-endemic areas are susceptible to infection due to early and frequent exposure to Mycobacterium leprae. Indonesia is on the verge of eliminating this disease (prevalence rate < 1/10,000 population), but pediatric leprosy continues to occur in low-endemic areas. This study aimed to evaluate pediatric leprosy over a decade in a tertiary hospital in Surabaya, Indonesia. A retrospective study of leprosy in children under 15 years old between 2010 and 2019 was conducted in the Morbus Hansen Division, Outpatient Clinic at Dr. Soetomo Hospital in Surabaya, Indonesia. Seventy pediatric leprosy cases were identified between 2010 and 2019, consisting of 58 multibacillary (MB)-type cases and 12 paucibacillary (PB)-type cases. Slit skin smear (SSS) was positive in 26 cases. There were two cases of grade-2 disability and 15 cases of leprosy reaction (erythema nodosum leprosum) in children at the time of diagnosis. There was an insignificant decline in the number of pediatric leprosy cases in the last 10 years. Cases and disabilities in children were found in some leprosy pocket areas even though the national elimination rate has been achieved. MB infections, disability, and treatment defaults were common problems in pediatric leprosy.

ASSISTÊNCIA DE ENFERMAGEM À PESSOA IDOSA COM HANSENÍASE NA ATENÇÃO BÁSICA

Introdução: A Hanseníase é causada pelo agente etiológico o Mycobacterium leprae, com alta infectividade, apesar da baixa patogenicidade. Tem preferência por pele e nervos periféricos, podendo cursar com surtos reacionais intercorrentes, com alto poder de causar incapacidades e deformidades físicas, acarretando estigma e discriminação às pessoas acometidas pela hanseníase. Diante disso, surge a questão que norteia esse trabalho: Qual a assistência ofertada pela enfermagem à uma pessoa idosa com hanseníase na atenção básica? Objetivo: Esse trabalho tem a finalidade de verificar a assistência de enfermagem à pessoa idosa com hanseníase na atenção básica. Material e métodos: Trata-se de uma revisão de literatura, realizada em outubro de 2021, nas bases de dados Brasil Scientific Electronic Library Online (SciELO), Banco de Dados em Enfermagem (BDENF) e Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE). Utilizando como descritores de assunto: “atenção básica” and “enfermagem” and “idoso” and “hanseníase”. Resultados: Nos idosos, a hanseníase reveste-se de enorme importância por sua elevada incidência e pelo elevado risco para o desenvolvimento de incapacidades físicas. Além disso, a sua evolução lenta, muitas vezes com manifestações discretas, pode deixar a doença em segundo plano frente a outras comorbidades comuns a essa faixa etária. Assim, percebe-se a importância do papel do enfermeiro na atenção básica não apenas em educar e prevenir, mas também na participação do diagnóstico precoce e no tratamento através da Consulta de Enfermagem, da solicitação de exames complementares, da prescrição de medicamentos, bem como do acompanhamento desses usuários com hanseníase. O enfermeiro, ainda participa do planejamento, gerenciamento, na coordenação e avaliação das ações que serão desenvolvidas pela equipe multidisciplinar para detecção ou a prevenção com a finalidade de controle da doença. Logo, a enfermagem deve buscar adquirir conhecimento e preparo para uma abordagem integral e humanizada desses pacientes. Conclusão: Portanto, a assistência de enfermagem na atenção básica torna-se crucial para a evolução, tratamento e acompanhamento integral da pessoa idosa portadora de hanseníase, uma vez que o enfermeiro é, geralmente, o primeiro profissional a entrar em contato com esses pacientes, e dessa forma, pode-se fazer um diagnóstico precoce para garantir uma melhor qualidade de vida.

ESTUDO ECOLÓGICO: PERFIL DA MORBIMORTALIDADE POR HANSENÍASE NO BRASIL ENTRE 2015 E 2019

Leprosy is a chronic, infectious disease transmitted through the inhalation of aerosols containing Mycobacterium leprae. The present study was carried out to investigate the epidemiological profile of leprosy in Brazil between 2015 and 2019, evaluating the prevalence rate of hospital admissions, incidence rate, number of admissions due to recurrence and mortality rates. It is an ecological study conducted from data collected in information systems available at the Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS). In the considered time interval, a slight improvement in the investigated health indicators was evidenced. It is possible to infer that the country carried out an adequate management of leprosy between 2015 and 2019, probably because of good prophylactic actions, good interventions and efficient awareness of those infected.

HANSENÍASE EM POVOS INDÍGENAS DO MARANHÃO NO PERÍODO DE 2016 A 2020

O artigo tem por objetivo, descrever os aspectos históricos e epidemiológicos da hanseníase dentro da população indígena. A hanseníase é uma doença infectocontagiosa, causada pelo Mycobacterium leprae, historicamente conhecida como lepra, é considerada uma das doenças mais antigas do mundo. É transmitida através do contato com pacientes multibacilares e pode se manifestar através de sinais e sintomas dermatológicos e neurológicos como lesões na pele e nos nervos periféricos, principalmente na região dos olhos, mãos e pés. Este estudo objetivou identificar os casos de hanseníase por lesões cutâneas notificados no Estado do Maranhão nos períodos de 2016 a 2020. De natureza descritiva e quantitativa, a metodologia utilizada foi a pesquisa na base de dados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) sobre as ocorrências de hanseníase na população indígena notificadas no estado do Maranhão, delineando seu perfil epidemiológico. Os resultados obtidos no estudo, revelaram que no período de 2016/20, foram registrados 461 casos de hanseníase em indígenas, desse montante a maioria é do sexo masculino, faixa etária entre 15-19 anos, forma clínica e o ano de maior prevalência dos casos. À vista dos dados, ressalta-se a importância da Vigilância Epidemiológica do Estado e dos Municípios, das notificações e dos trabalhos educativos junto a população indígena.

HANSENÍASE: PERFIL EPIDEMIOLÓGICO REALIZADO EM UM MUNICÍPIO DO NOROESTE PAULISTA ENTRE 2014 E 2019

O presente trabalho tem como proposta traçar o perfil epidemiológico da hanseníase em um município do Noroeste Paulista no período de 2014 a 2019. A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, que compromete o tecido cutâneo, mucoso e sistema nervoso periférico. Ao adentrarmos ao cenário dessa doença tão estigmatizada, discriminada e ainda desconhecida por muitos, surgiu a necessidade de se fazer um levantamento de sua prevalência no município. Foram utilizados dados sociodemográficos e epidemiológicos para que fossem observados de forma comparativa os polos estudados. Trata-se de uma abordagem quantitativa de natureza exploratória e descritiva, realizada a partir de um levantamento de dados efetuado nas Fichas de Investigação Epidemiológica da Hanseníase. O estudo mostra como a hanseníase se comporta entre a população desde a sua incidência e prevalência, faixa etária, gênero, classificação operacional e forma clínica. Este trabalho poderá contribuir com informações confiáveis a fim de melhorar o cenário epidemiológico da doença no município de Santa Fé do Sul – São Paulo. HANSEN’S DISEASE: EPIDEMIOLOGICAL PROFILE CARRIED OUT IN A MUNICIPALITY IN THE NORTHWESTERN REGION OF SÃO PAULO BETWEEN 2014 AND 2019 ABSTRACT The present paper aims to trace the epidemiological profile of Hansen’s disease in a municipality of Northwestern São Paulo in the period from 2014 to 2019. Hansen’s disease is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae, which compromises the skin tissue, mucous membranes, and the peripheral nervous system. Once we approached the scenario of this stigmatized and discriminated disease, which remains unknown to many, the urge arose to conduct a survey of its prevalence in the municipality. Sociodemographic and epidemiological data were used for comparative observation of the studied poles. This is a quantitative approach of exploratory and descriptive nature, based on a data survey carried out in the Hansen’s disease Epidemiological Investigation Forms. The research reveals how it behaves among the population from its incidence and prevalence, age group, gender, operational classification, and clinical form. This paper may contribute with reliable information to improve the epidemiological scenario of the disease in the municipality of Santa Fé do Sul - São Paulo. Keywords: Hansen's disease; Epidemiological Profile; Epidemiological monitoring; Mycobacterium leprae.

Transcriptomic Analysis of Mycobacterium leprae-Stimulated Response in Peripheral Blood Mononuclear Cells Reveal Potential Biomarkers for Early Diagnosis of Leprosy

We aimed to identify an unique host transcriptional signature in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in response to Mycobacterium leprae antigens to distinguish between patients with leprosy and non-leprosy controls for early diagnosis of the disease. Sixteen individuals were enrolled in the discovery cohort [eight patients with leprosy, comprising four multibacillary (MB) and four paucibacillary (PB); and eight non-leprosy controls, comprising four healthy house contacts (HHCs) and four endemic controls (ECs)]. The differences in the transcriptome response of PBMCs to M. leprae sonicate antigen were evaluated between leprosy patients and non-leprosy controls, and 12 differentially expressed genes (CCL2/MCP-1, IL-8, JAKM, ATP, ND1, SERP, FLJ10489, LINC00659, LOC34487, LOC101928143, MIR22, and NCF1C) were identified. The accuracy of the 12 differentially expressed genes was further validated for the diagnosis of leprosy using real-time quantitative PCR in 82 individuals (13 MB, 10 PB, 37 HHCs, and 22 ECs) in the validation cohort. We found that a 5 gene signature set IL-8, CCL2/MCP-1, SERP, LINC00659 and FLJ10489 had a suitable performance in discriminating leprosy from ECs. In addition, elevated expression of IL-8, CCL2/MCP-1, SERP and LINC00659 was associated with MB diagnosis compared with ECs, whereas increased expression of IL-8, CCL2/MCP-1, SERP and FLJ10489 was found to be useful biomarkers for PB diagnosis from ECs. Moreover, we found decreased expression of NCF1C among leprosy patients could distinguish leprosy from HHCs, whereas higher expression of CCL2 among MB than PB could distinguish different leprosy patients. In conclusion, among the 12 candidate host genes identified, a three gene signature IL-8, CCL2/MCP-1, and SERP showed the best performance in distinguishing leprosy patients from healthy controls. These findings may have implications for developing a rapid blood-based test for early diagnosis of leprosy.

COMPLICAÇÕES PODAIS EM PACIENTES HANSENIANOS

A hanseníase é uma doença infecciosa causada pela bactéria Mycobacterium leprae que, se não tratada, pode ser transmitida por meio de vias aéreas, secreções nasais ou gotículas de saliva. Os sintomas mais comuns são manchas na pele, perda de sensibilidade, parestesia e nódulos. Seu diagnóstico é realizado através de avaliação clínica e exames específicos. A doença pode comprometer os pés e uma das complicações causadas é a úlcera plantar, que é porta de entrada para microrganismos, podendo levar a amputação dos membros afetados. Este estudo tem como objetivo demonstrar as incidências da hanseníase no Brasil e consequências causadas quando não tratada corretamente e a importância do acompanhamento podológico, para evitar comprometimento nos pés, reduzindo os riscos de amputações e promover uma melhor qualidade de vida aos pacientes. Para isso, foi realizado estudo qualitativo com base em artigos científicos selecionados em bases de dados. Nas literaturas estudadas, pôde-se destacar que os fatores predominantes para a erradicação da doença são: as desigualdades e vulnerabilidades sociais e o estilo de vida. Outro ponto importante são as reações hansenianas apresentadas por alguns pacientes, como a incapacidade física que pode acometer olhos, mãos e pés, podendo ser reduzidas com diagnóstico precoce e realização do tratamento completo. Deve-se considerar a relevância dos dados encontrados no estudo, para investimento em calçados e palmilhas protetoras, para que as ulcerações não progridam para osteomielite ou amputações. Mesmo diante dos avanços na Medicina e estratégias globais, a hanseníase ainda é um problema de saúde pública e os pacientes precisam ser assistidos pela equipe multidisciplinar, com ênfase no podólogo, que realizará avaliações mensais e tratamento adequado, para melhor qualidade de vida do paciente.

A IMPORTÂNCIA DO CIRURGIÃO DENTISTA NO TRATAMENTO DE HANSENÍASE NA UNIDADE BÁSICA DE SAÚDE

Introdução: A hanseníase é uma doença infectocontagiosa, causada por um bacilo (Mycobacterium leprae), que se manifesta principalmente através de sinais e sintomas dermatoneurológicos na pele e nos nervos periféricos. A principal via de entrada e eliminação deste bacilo pelo doente são as vias aéreas superiores. O diagnóstico é essencialmente clínico e epidemiológico, e a classificação operacional segue os seguintes critérios: Paucibacilar (PB) – até cinco lesões de pele e Multibacilar (MB) – mais de cinco lesões de pele. A equipe de Saúde da Família (ESF), é uma estratégia prioritária que busca a organização desta Atenção Básica. Os médicos, os enfermeiros, os cirurgiões dentistas (CDs) são os profissionais de nível superior que fazem parte da composição mínima da eSF. Objetivo: A importância do conhecimento e da prática profissional para o cuidado à saúde bucal dos pacientes com hanseníase. Material e métodos: Relato de Caso Clinico, de uma paciente sexo feminino de 26 anos na UBS no Município de Linhares.ES. Resultados: Análise para profissionais que atuam na Atenção Básica deparam-se com casos de hanseníase e precisam ter conhecimento científico e prático para detectar precocemente os indivíduos atingidos pela doença e iniciar o tratamento. Conclusão: Portanto, espera-se que este relato possa contribuir para a melhoria dos serviços direcionados aos pacientes com hanseníase, principalmente os que envolvam a saúde bucal, pois as evidências encontradas sinalizaram a necessidade do aprimoramento do conhecimento sobre a alterações bucais na hanseníase e organização das práticas profissionais em sua totalidade, seja elas nas abordagens individuais e/ou coletivas, pois para garantir o atendimento integral aos pacientes com hanseníase é fundamental despertar para a importância das práticas odontológicas no desenvolvimento das ações de controle a hanseníase nas eSF.