НЕЙРОГУМОРАЛЬНІ ПРОФІЛІ ТА ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНІСТЬ У ХВОРИХ НА АРТЕРІАЛЬНУ ГІПЕРТЕНЗІЮ

Мета дослідження: вивчення показників вуглеводного обміну, активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), глюкокортикоїдної функції наднирників, кальцій-регулюючих і тиреоїдних гормонів і їх можливих взаємозв’язків у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ) з інсулінорезистентністю (ІР) в залежності від стану вегетативного тонусу. Проведено комплексне дослідження гормонального профілю радіоімунним методом і вегетативного тонусу у 68 хворих на АГ II стадії, 1-2 ступеня, чоловічої статі (середній вік – 53,7 ± 3,4 роки), з індексом маси тіла до 30 кг/м² і верифікованою ІР, з яких у 37 хворих переважав симпатичний тонус (І група), у 31 хворого – парасимпатичний тонус (ІІ група). Інсулінорезистентність верифікували за величиною індексу Царо (глюкоза, ммоль/л / інсулін, мкОд/мл), що не перевищувала 0,33. Для оцінки стану вегетативної нервової системи проводили варіаційну пульсометрію. В ході дослідження встановлено, що у хворих на АГ з ІР при симпатикотонії підвищений вміст катаболічних гормонів: тиреотропного гормону, тироксину, трийодтироніну, кортизолу, кальцитоніну, альдостерону, при парасимпатикотонії – анаболічних гормонів: інсуліну, паратгормону, прогестерону. Існує тісний взаємозв’язок між тиреоїдними і кальцій-регулюючими гормонами, інсуліном в регуляції вуглеводного обміну і формуванні ІР, посередниками якого є система аденілатциклази, вміст внутрішньоклітинного Ca²⁺ і Mg²⁺. Вплив кальцій-регулюючих гормонів на розвиток ІР у хворих на АГ залежить від вегетативного тонусу. Механізми взаємодії інсуліну і РААС при АГ з ІР залежать від концентрації гормонів, глюкокортикоїдної функції наднирників, активності вегетативної нервової системи. Висновки: нейрогуморальний профіль і міжгормональні взаємодії при АГ впливають на механізми формування ІР залежно від вегетативного тонусу: при перевазі парасимпатичного тонусу, ймовірно, переважають рецепторні і пострецепторні механізми ІР, при АГ з симпатикотонією – на рівні клітин-мішеней інсулінчутливих тканин.

FUNCTIONING OF NO-CYCLE IN THE SALIVA OF CHILDREN WITH TYPE 1 DIABETES MELLITUS

Introduction. The presence of type 1 diabetes mellitus in children is a major risk factor for periodontal disease. The aim of research work was to determine the activity of NO-synthase and arginase in saliva in children age with insulin-dependent diabetes mellitus. Materials and methods We examined 82 children including 56 children with type 1 diabetes mellitus and 26 children without somatic diseases. NO-synthase (NOS) activity was determined by the difference in nitrite concentration before and after incubation of tissue homogenate. Determining arginase activity was based on analysis the difference in the concentration of L-ornithine before and after incubation in phosphate buffer solution. Statistical processing was performed using Microsoft Office Excel. Research results and their discussion The violation of the indicators’ balance between groups 1 and 3 showed us a decrease in regenerative capacity in the mucous membrane in persons with type 1 diabetes mellitus. Increased ARG activity in group 4 children may lead to rivarly between NOS and ARG for L-arginine. Increased ARG activity in groups 2 and 4 compared with group 1 indicated an adaptive response aimed at repairing gum damage. Based on this, increased NO production from NOS is a consequence of insulin deficiency (systemic factor). Conclusions. The combination of systemic factor (type 1 diabetes mellitus) and local (chronic catarrhal gingivitis) leads to dysregulation of the NO-cycle and increasing of competition between NOS and ARG. ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ NO-ЦИКЛА В СЛЮНЕ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ І ТИПА Кузь И.А., Акимов О.Е., Костенко В.А., Шешукова О.В., Максименко А.И., Писаренко Е.А. Полтавский государственный медицинский университет Вступление. Наличие у детей сахарного диабета І типа является основным фактором риска заболеваний пародонта. Целью исследования было определение активности NO-синтазы и аргиназы в слюне у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом. Материалы и методы. Обследовано 82 ребенка, в том числе 56 детей с сахарным диабетом І типа и 26 детей без соматических заболеваний. Активность NO-синтазы (NOS) определяли по разнице в концентрации нитрита до и после инкубации гомогената ткани. Определение активности аргиназы основывалось на анализе разницы в концентрации L-орнитина до и после инкубации в фосфатном буферном растворе. Статистическая обработка проводилась с использованием Microsoft Office Excel. Результаты исследований и их обсуждение. Нарушение баланса показателей между 1 и 3 группами свидетельствовало о снижении регенерационной способности слизистой оболочки у лиц с сахарным диабетом І типа. Повышенная активность ARG у детей группы 4 может привести к неравенству между NOS и ARG для L-аргинина. Повышенная активность ARG в группах 2 и 4 по сравнению с группой 1 указала на адаптивный ответ, направленный на восстановление повреждений десен. Исходя из этого, повышенная продукция NO из NOS является следствием дефицита инсулина (системный фактор). Выводы. Сочетание системного фактора (сахарный диабет І типа) и местного (хронический катаральный гингивит) приводит к нарушению регуляции NO-цикла и усилению конкуренции между NOS и ARG.

THE IMPACT OF METFORMIN AND ROSUVASTATIN ON THE MARKERS OF OXIDATIVE STRESS, GLYCEMIC CONTROL, AND LIPID PROFILE IN RATS WITH STREPTOZOTOCIN-NICOTINAMIDE-INDUCED DIABETES AFTER ACUTE INTRACEREBRAL HEMORRHAGE

Hyperproduction of highly active carbonyl compounds and reactive oxygen species initiates the development of oxidative stress in various pathological conditions and protein carbonylation is considered to be one of the key factors in the progression of diabetes mellitus and associated complications. This comparative research aimed to study the effect of metformin and rosuvastatin on the levels of biochemical markers of oxidative stress, glycemic control, and lipid profile in rats with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated by a brain hemorrhage.T2DM was simulated with a single intraperitoneal injection of nicotinamide and streptozotocin (NA/STZ) to male Wistar rats (n=38). Intracerebral hemorrhage (ICH) was induced by microinjection of 1 μL of bacterial collagenase 0.2 IU/μL into the striatum. Animals were randomized into 5 groups: negative control, intact rats; positive control 1, NA/STZ; positive control 2, NA/STZ+ICH; metformin, 250 mg/kg +NA/STZ+ICH; rosuvastatin, 15 mg/kg+NA/STZ+ICH. Drug effects were assessed by the area under the glycemic curve (AUC), the content of glucose, glycated hemoglobin (HbA1c), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein (HDL), homocysteine (Hcy), advanced glycation end products (AGEs), and the markers of oxidative modification of proteins – aldehyde- and ketonephenylhydrazones (APH/KPH) in blood serum.It was found that brain hemorrhage in rats with T2DM can intensify the manifestations of oxidative modification of molecules and worsen glycemic control and lipid profile. Under these conditions, rosuvastatin improved lipid metabolism and reduced the levels of AGEs by 35.1% but did not affect glycemia and content of APH/KPH. Metformin reduced oxidative stress (AGEs by 35.4%, KPH by 21.2%) as well as improved both glycemic status and lipid profile (TG level by 20.2%, TG/HDL ratio by 31.9%). Both drugs did not produce any effect on Hcy level.Thus, metformin in conditions of T2DM complicated by acute ICH has advantages over rosuvastatin in relation to the markers of oxidative modification and glycemic control.

АЛЬТЕРНАТИВНІ ПІДХОДИ ДО ЛІКУВАННЯ ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ

Відповідно до сучасних уявлень, інсулінорезистентність (ІР) визначається як порушення біологічної відповіді на інсулінову стимуляцію тканин-мішеней. Незважаючи на можливе виникнення ІР як фізіологічної реакції, найчастіше ІР асоціюється з метаболічними зсувами та патологічними розладами, зокрема гіпотиреозом, хворобою / синдромом Кушинга, синдромом полікістозних яєчників, акромегалією, неалкогольною жировою хворобою печінки, хронічною хворобою нирок, деменцією а також із злоякісними новоутвореннями молочної залози, легень, простати та товстої кишки. З огляду на реалії сьогоднішнього дня, отримані переконливі докази несприятливого впливу зниженої чутливості до інсуліну на перебіг COVID-19. Водночас, серед широкого спектру патологічних станів, що поєднані з ІР, зниження чутливості до інсуліну асоціюється насамперед з метаболічним синдромом, серцево-судинними захворюваннями та цукровим діабетом 2 типу. Приймаючи до уваги багатофакторність ефектів ІР та її роль у розвитку та прогресуванні низки захворювань, на теперішній час обґрунтовується необхідність застосування активних профілактичних заходів і призначення цілеспрямованого лікування хворим з наявністю маркерів ІР. Насамперед, в якості лікувально-профілактичного заходів визначається нормалізація маси тіла хворого, оскільки ІР зазвичай поєднується з вісцеральним типом ожиріння. В якості немедикаментозних методів нормалізації маси тіла в сучасних рекомендаціях вказуються два основних підходи: дієтичний режим та адекватні стану здоров'я пацієнта дозовані фізичні навантаження. При поєднанні ІР і цукрового діабету призначаються цукрознижувальні препарати, що підвищують чутливість периферичних тканин до інсуліну, або, так звані сенсітайзери. В останні часи розглядається можливість використання дієтичних добавок в профілактиці та лікуванні багатьох захворювань, у тому числі ІР як при ізольованому її розвитку, так і в структурі коморбідної патології. В цьому плані слід звернути увагу на продукт компанії ЕКСПЕРТ ФАРМА – GlucoCare™. Зазначений засіб містить унікальну комбінацію діючих речовин, що визначає багатогранність її ефектів, зокрема у лікуванні хворих з наявністю ІР.

THYROID FUNCTION OF RATS WITH EXPERIMENTAL AIT AT AN EARLY PERIOD AFTER THE INJECTION OF BIOPREPARATIONS OF CORD BLOOD

The development of new methods for the treatment of autoimmune thyroid disease is an actual problem of endocrinology. The aim of research was studying of the cell-free effect biological product of cord blood with immunomodulatory properties "Cryocell-Cryocord " on rats’ thyroid function with AIT simulated at an early period of the study. Simulation of autoimmune thyroiditis was carried out by immunization with a suboperatively isolated human thyroid antigen in combination completing Freund's adjuvant on 30 adult male rats weighing 130 - 150 g. Correction was carried out by parenteral ingection of the "Cryocell-Cryocord". Hormonal research (determination of the content of thyroid hormones and antibodies to thyroglobulin (TG-AT) were effected by using standard test kits for enzyme-linked immunosorbent assay at early stages after exposure (7 days, 1 month). Statistical maintained of the results was carried out using the methods of variation statistics. It was used normal distribution to unpaired Student's test to compare indicators. The difference was considered significant at p<0.05. It has been shown the biological preparation of cord blood "Cryocell - Cryocord" has a positive effect with induced autoimmune thyroiditis. It has been noted the normalizing result of the effected correction on the thyroid function of animals in the early period of the studying. It has been proved after the introduction of the biological preparation "Cryocell - Cryocord" in animals with experimental autoimmune thyroiditis observed the inhibition of the manifestations of autoimmune aggression and the normalization of the functional activity of the thyroid gland. These investigations can be the foundation for the development of a new approach to the treatment of patients.

HORMONE-ASSOCIATED METABOLIC DISORDERS OF THE ORAL CAVITY ORGANS IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE

There is emerging evidence of a possible relationship between the oral cavity and reproductive organs. Recent studies suggest these functional relations. The aim of this review was to synthesize the available evidence on this relationship. Clinical observation established that sex hormones enhance gingival inflammation in periodontal healthy women during pregnancy and that periodontal condition is associated with variation of sex hormones in blood. Estrogen regulates DNA synthesis in human gingival epithelial cells and periodontal ligament, estrogen reduces down regulation of cytokines. Estrogen and progesterone affect the periodontium via appropriate receptors (estrogen receptor and progesterone receptor). They are localized in human periodontium, demonstrating that periodontal tissues are the target tissues for these hormones. Testosterone receptors are found in the periodontal tissues. It inhibits prostaglandin secretion and reduces interleukin production. At the same time testosterone stimulates osteoblast proliferation and differentiation, also enhances matrix synthesis by fibroblast, osteoblasts, and periodontal ligament. The role of testosterone in the formation of teeth is demonstrated in the paper. In females and males, in saliva there are sex steroid hormones. The study examined the entry mode of hormones into saliva. The results suggest that lipid soluble unconjugated steroids (estriol, testosterone, progesterone) enter saliva via intracellular route; the conjugated steroids (lipid insoluble (dehydroepiandrosterone, conjugated estrogens)) enter via the ‘tight junctions’ (infiltrations through the tight junctions between the acinar cells). Recent evidence indicates that organs of the oral cavity (salivary glands, periodontal tissues, oral epithelial cells mucus) produce ghrelin-hormone which affects organs of the reproductive system directly or indirectly via hypothalamic-pituitary-gonadal axis. In all these organs, there is an appropriate receptor. In conclusion, the organs of oral cavity and organs of reproductive system are functionally linked by sex steroid hormones and ghrelin, besides that periodont can influence ovaries by neuro-reflectory link.

MICRONUTRIENT DEFICIENCY IN THE PATHOGENESIS OF INSULIN RESISTANCE AND WAYS TO CORRECT IT

The review discusses modern views on the pathogenesis of insulin resistance (IR), in particular the role of micronutrient deficiency. The spread of IR in various somatic pathologies indicates an adaptive IR value not only for glucose homeostasis disorders, but also for metabolism in the body as a whole. A promising area of therapy for IR and cardiovascular diseases closely related to obesity and metabolic syndrome (MS) is the use of modulators of products by the human body of endogenous regulatory factors based on omega-3 polyunsaturated fatty acids. The American Diabetic Association supports adherence to a Mediterranean diet enriched with omega-3 polyunsaturated fatty acids. A meta-analysis of 50 clinical, prospective and cross-examination studies has proven the positive protection effect of the Mediterranean diet on MS components. The development of IR can be associated with a deficiency of chromium and magnesium, and the additional intake of these trace elements with nutritional supplements reduces the severity of IR. Pancreatic β-cell dysfunction, IR, increased risk of MS and type 2 diabetes associated with hypomagnemia. It has been shown that the combination of oral food additives chromium (160 icg/day) and magnesium (200 mg/day) reduces IR more effectively than their use separately, which may be associated with increased induction and repression, respectively, the expression of glucose transporter 4 and glycogen-synthase kinase 3. Thus, micronutrients can be used in complex therapy of patients with IR and associated pathological conditions, such as excess body weight/obesity, type 2 diabetes and MS.

РІВНІ МОНОЦИТАРНОГО ХЕМОАТРАКТАНТНОГО ПРОТЕЇНУ-1 У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 2 ТИПУ У ПОЄДНАННІ З ІШЕМІЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ

Актуальність. Механізми атеросклеротичних серцево-судинних захворювань при цукровому діабеті (ЦД) остаточно не визначені. Моноцитарний хемоатрактантний протеїн-1 (МХП-1) є прозапальним хемокіном, який відіграє ключову роль у патофізіології як атеросклерозу, так і діабету. Мета дослідження: вивчити рівні МХП-1 у хворих на ІХС з ЦД 2 типу у залежності від перенесеного в минулому інфаркту міокарда та перкутанного коронарного втручання (ПКВ). Матеріали і методи. У 31 хворого на стабільну ІХС з ЦД 2 типу, 26 пацієнтів з ІХС без ЦД, 15 осіб контрольної групи визначали сироваткові рівні МХП-1 імуноферментним методом. Результати. Рівні МХП-1 у хворих на ІХС з ЦД 2 типу були вище, ніж в осіб контрольної групи (p=0,0007) та у пацієнтів з ІХС без ЦД (р=0,039). У хворих на ІХС без ЦД рівні МХП-1 збільшувались незначуще. Кореляцій рівню МХП-1 з глюкометаболічними та ліпідними показниками в жодній групі не виявлено. У хворих і з ЦД 2 типу, і без ЦД не встановлено істотних відмінностей у рівнях МХП-1 між пацієнтами з і без інфаркту міокарда. У хворих на ІХС з ЦД 2 типу, які мали в анамнезі ПКВ давністю більшою за 1 рік, рівень МХП‑1 був достовірно вище, ніж у пацієнтів без ПКВ (p=0,038). У хворих на ІХС без ЦД 2 типу з проведеним в минулому ПКВ рівень МХП‑1 виявився значуще меншим відносно пацієнтів без ПКВ (p=0,030). Висновки. У хворих на ІХС з ЦД 2 типу рівень МХП-1 збільшувався у порівнянні з контролем та пацієнтами з ІХС без ЦД. Хворі на ІХС з ЦД 2 типу з ПКВ в анамнезі мали найвищий рівень МХП-1.

НЕЙРОПРОТЕКТОРНІ ВЛАСТИВОСТІ α-ЛІПОЄВОЇ КИСЛОТИ У ХВОРИХ НА ДІАБЕТ

В огляді наведені дані, що свідчать про зв'язок діабету з порушеннями когнітивних здібностей людини. При цукровому діабеті (ЦД) спостерігаються серйозні структурні і функціональні зміни в нервовій системі і її кровоносних судинах. ЦД прискорює розвиток хвороби Альцгеймера, стимулюючи утворення сенильних бляшок і нейрофібрилярних клубочків. Ключовими факторами даного ускладнення діабету є гіпер- і гіпоглікемія, а також порушення передачі сигналів інсуліну/IGF. α-ліпоєва кислота (α-LA) - сильний природний антиоксидант, який впливає на низку клітинних процесів, включаючи пряме видалення радикалів, хелатування металів, регенерацію ендогенних антиоксидантів, таких як вітаміни С і Е, модуляцію активності факторів транскрипції, пов’язаних з експресією клітинних антиоксидантів. α-LA діє також, як кофактор біоенергетичних мітохондріальних ферментів. Показано, що вона покращує функцію ендотелію та кровотік, відновлює пошкоджені клітини в ЦНС, а також прискорює синтез глютатіону, який відіграє вирішальну роль у регулюванні експресії декількох антиоксидантних та протизапальних генів, володіє протидіабетичними властивостями. Отже, сучасні дані надійно свідчать про те, що α-LA характеризується потужними нейропротективними ефектами і здатна покращувати когнітивні параметри, усуваючи порушення, пов’язані з різноманітними нейродегенеративними розладами (хвороби Альцгеймера, Паркінсона, Хантінгтона, розсіяний склероз, пошкодження спинного мозку та ін.), впливом нейротоксинів, металів, а також з нормальним старінням. α-LA покращує пам'ять, у різних парадигмах навчання та пам'яті, включаючи аверсивну, просторову та розпізнавальну пам'ять. В основі біохімічних механізмів дії α-LA лежать її позитивні ефекти щодо інсулінового рецептора, сигнального шляху PI3K/Akt та рівня Nrf2, а також пригнічення ключового прозапального фактора NF-κB, експресії і секреції запальних цитокінів і медіаторів, таких як PGE2, COX-2, iNOS, TNF-α, IL-1β та IL-6.

MENOPAUSE AS A FACTOR OF ORAL HEALTH

General increase of longevity in Ukraine and around the world along with the increasing number of women over 50 necessitates implementation of comprehensive scientifically based programs aimed to improve health and quality of life of this part of population. The aim of this review of international and Ukrainian studies was to investigate in depth hormone associated mechanisms of pathologic conditions formation in peri- and postmenopausal women. Materials and methods. Studies on association of climacteric symptoms and symptoms of dental pathology were analyzed. Results. Our literature review showed worse condition of dental health in menopausal women. The pres­ence of estrogen receptors in oral mucosa and salivary glands increases the risk of dental pathology when ovarian function diminishes. Gradual decrease of ovarian steroids in female body causes changes in oral microbiota and changes microbial landscape of periodontal pockets and effects local immunity. This causes increase of oral mucosa pathology such as glossodynia or burning mouth syndrome, lichen planus and angular cheilitis. It also causes the increase of periodontal diseases rate. Conclusions. Cross-disciplinary interaction of dentists and gynecologists-endocrinologists will provide possibilities to discover more common causes and pathogenic mechanisms of periodontal diseases and oral mucosa in menopausal women. This will provide possibilities for the development of comprehensive approach to diagnosis, treatment and prophylaxis.