Transcheter aortic valve implantation as a method of treatment of chronic heart failure in elderly and old patients: Literature review (part 1)

Стеноз аортального клапана (АК) - самое частое приобретенное клапанное заболевание с растущей распространенностью из-за старения населения, требующее хирургического или эндоваскулярного вмешательства. Транскатетерная имплантация АК (Transcatheter Aortic Valve Implantation, TAVI) представляет собой настоящую революцию в области интервенционной кардиологии для лечения пациентов старческого возраста или из группы высокого риска с тяжелым симптомным стенозом АК. TAVI позволяет выполнять коррекцию аортального порока наиболее тяжелой группе больных ХСН с выраженной коморбидностью, которым противопоказано выполнение открытой операции по замене АК, для прерывания порочного круга в прогрессировании ХСН, стимуляции обратного ремоделирования миокарда, облегчения симптомов, улучшения качества жизни и прогноза больных, а также в качестве «моста» к трансплантации сердца. Благодаря разработке устройств нового поколения, TAVI превратилась из сложной и опасной процедуры в эффективную и безопасную методику. Наибольший научный интерес в настоящее время представляет изучение долговечности клапана и возможности расширения показаний к выполнению TAVI у категорий пациентов с низким хирургическим риском, а также более молодого возраста. Aortic valve (AV) stenosis is the most common acquired valvular disease with an increasing prevalence due to an aging population, requiring surgical or endovascular intervention. Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI) represents a real revolution in the field of interventional cardiology for the treatment of elderly or high-risk patients with severe symptomatic AV stenosis. TAVI allows for the correction of aortic defect in the most severe group of patients with chronic heart failure (CHF) with severe comorbidity, who are contraindicated for open surgery to replace AV, in order to interrupt the vicious circle in the progression of CHF, stimulate reverse myocardial remodeling, alleviate symptoms, improve the quality of life, and prognosis of patients, and also as a «bridge» to heart transplantation. With the development of next-generation devices, TAVI has evolved from a complex and dangerous procedure to an effective and safe technique. Currently, the greatest scientific interest is the study of valve durability and the possibility of expanding the indications for performing TAVI in categories of patients with low surgical risk, as well as in younger age groups.

Age-associated features of the expression level of apoptosis markers in cardiomyocytes of patients with dilated cardiomyopathy

Для понимания патогенеза дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) необходимо установить молекулярно-клеточные механизмы старения миокарда, в том числе связанные с программируемой клеточной гибелью, молекулярные механизмы которого практически не изучены. Цель работы - изучение маркеров апоптоза в кардиомиоцитах у пациентов с ДКМП in vitro. В работе использовали метод первичных диссоциированных клеточных культур и метод иммунофлюоресцентной конфокальной лазерной микроскопии. Для моделирования клеточного старения использовали клетки 3-го и 14-го пассажей, соответствующие «молодым» и «старым» культурам. На молекулярном уровне старение клеток кардиомиоцитов сопровождалось повышением экспрессии р16 в 2 раза по сравнению с «молодыми культурами» как в контрольной, так и в группе с ДКМП. Также установлено, что экспрессия р16 в культурах, взятых от пациентов с патологией, была в 2 раза выше, чем в аналогичных культурах от здоровых пациентов. Экспрессия р21 была повышена в группе с ДКМП по сравнению с контрольной группой, однако при старении культуры экспрессия p21 не изменялась, оставаясь на высоком уровне. Наиболее значимые различия были получены при сравнении экспрессии Bax в культуре клеток кардиомиоцитов из группы с ДКМП в «молодой» культуре с нормой - в 3,2 раза. Старение клеток миокарда на молекулярном уровне проявлялось в повышении экспрессии белка Baх, именно он является запускающим механизмом митохондриального пути апоптоза. Возможно, этот путь клеточной гибели является превалирующем при ДКМП. To understand the pathogenesis of dilated cardiomyopathy (DCMP), it is necessary to establish the molecular-cellular mechanisms of myocardial aging, including those associated with programmed cell death, the molecular mechanisms of which have not been practically studied. The aim of this work is to study markers of apoptosis in cardiomyocytes of patients with DCMP in vitro. We used the method of primary dissociated cell cultures and the method of immunofluorescence confocal laser microscopy. Cells of the 3 and 14 passages, corresponding to «young» and «old» cultures, were used to simulate cellular senescence. Results. At the molecular level, aging of cardiomyocyte cells was accompanied by a twofold increase in the expression of p16 compared to «young cultures» both in the control group and in the group with DCMP. It was also found that the expression of p16 in cultures taken from patients with pathology was 2 times higher than in similar cultures from healthy patients. The expression of p21 was increased in the group with DCMP compared to the control; however, with aging of the culture, the expression of p21 did not change, remaining at a significant level. The most significant differences were obtained when comparing the expression of Bax in the cell culture of cardiomyocytes from the group with DCMP in a «young» culture compared with the norm, 3,2 times. Aging of myocardial cells at the molecular level was manifested in an increase in the expression of the Bax protein, which is the triggering mechanism of the mitochondrial apoptosis pathway. It is possible that this pathway of cell death is prevalent in DCMP.

Age-associated features of the development of fibrosis and inflamaging in patients with arterial hypertension and ischemic stroke

В статье рассмотрены вопросы развития фиброза и иммунного воспаления у больных артериальной гипертензией (АГ) с острым ишемическим инсультом (ИИ) в пожилом возрасте. Цель исследования - изучение возраст-ассоциированных особенностей концентрации маркеров фиброза (металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1, их соотношения ММП-9/ТИМП-1), иммунного воспаления (TNF-α, IL-1β, INF-γ) у больных АГ с ИИ. В исследование были включены 86 больных АГ II степени, из которых 42 человека - среднего возраста (53±5 лет) и 44 - пожилого (66±5 лет), контрольную группу составили 22 пациента пожилого возраста с АГ без ИИ в анамнезе. Критерии включения - пациенты с АГ, поступившие в стационар в остром периоде первого церебрального инсульта. Установлено, что у пожилых больных АГ с ИИ показатели инфламэйджинга и маркеры фиброза были достоверно выше, чем у лиц среднего возраста. Уровень IL-1β был выше на 31,7 % (р<0,01), TNF-α - на 55,7 % (р<0,001), INF-γ - на 36,6 % (р<0,01), уровень ММП-9 - на 46,4 % (р<0,01), ТИМП-1 - на 21,2 % (р<0,01), ММП-9/ТИМП-1 - на 19,6 % (р<0,01) в пожилом возрасте по сравнению с больными среднего возраста с АГ и острым ИИ. Таким образом, установлено, что больные АГ с ИИ имеют нарушения процессов инфламейджинга, синтеза и деградации внеклеточного матрикса, особенно выраженные в пожилом возрасте. The article deals with the development of fibrosis and immune inflammation in patients with arterial hypertension and acute ischemic stroke in old age. The aim of the study was to study age-associated features of the concentration of fibrosis markers (metalloproteinase-9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1, their ratio MMP-9/TIMP-1), immune inflammation (TNF-α, IL-1β, INF-γ) in patients with arterial hypertension and ischemic stroke (AI). The study included 86 patients with arterial hypertension (AH) of the 2nd degree, of which 42 were middle-aged (53±5 years) and 44 elderly (66±5 years). The control group consisted of 22 elderly patients with AH without a history of AI. The criteria for inclusion in the study are patients with hypertension who were admitted to the hospital in the acute period of the first cerebral stroke. It was found that in elderly patients with hypertension with AI, the indicators of inflamaging and fibrosis markers were significantly higher than in middle-aged people. The level of IL-1β was 31,7 % higher (p<0,01), TNF-α by 55,7 % (p<0,001), INF-γ by 36,6 % (p<0,01), the level of MMP-9 was 46,4 % higher (p<0,01), TIMP-1 by 21,2 % (p<0,01), MMP-9/TIMP-1 by 19,6 % (p<0,01) in the elderly compared to middle-aged patients with hypertension and acute AI. Thus, it was found that patients with arterial hypertension and ischemic stroke have violations of the processes of inflamaging, synthesis and degradation of the extracellular matrix, especially pronounced in old age.

Mortality of people over working age in the context of COVID-19 pandemic

Проанализирована смертность лиц старше трудоспособного возраста (женщины 55+ и мужчины 60+) в условиях пандемии COVID-19 для определения потенциальной возможности её предотвращения. Использовали информацию базы данных РФС-ЕМИАС Москвы за 2019, 2020 и 2021 гг. (за периоды до 15 июня). Сделано заключение, что на фоне более корректного учета причин смерти в 2021 г., связанных с инфицированием вирусом SARS-CoV-2, вклад психических расстройств и болезней эндокринной системы в структуру причин смерти лиц старше трудоспособного возраста без учета случаев смерти от COVID-19 превышает показатели 2019 г. Рост смертности от заболеваний этих классов в значительной степени является следствием экзогенного стресса, связанного с пандемией, изоляцией лиц 65 лет и старше в начале пандемии, снижением эффективности их медико-социальной поддержки. Недостатки в организации социальной помощи лицам старших возрастных групп, слабое внедрение новых информационных технологий и носимых электронных устройств в практическую работу здравоохранения, малые масштабы общественных инициатив в области социальной помощи привели к потерям населения, которые могли бы быть предотвращены в период пандемии. The mortality of people over working age (women 55+ and men 60+) was analyzed in the context of COVID-19 pandemic in order to determine the potential for its prevention. The information from the Moscow mortality database for 2019, 2020 and 2021 (up to June 15) was used. Against the background of more correct accounting of death causes associated with SARS-CoV-2 virus infection in 2021, the contributions of mental disorders and endocrine diseases to the structure of death causes (excluding deaths from COVID-19) for people over working age are more than in 2019. The increase in mortality from diseases of these classes is largely a consequence of exogenous stress associated with a pandemic, isolation of people older 64 years and a decrease in the effectiveness of medical care. It was concluded that indirect losses from COVID-19 include avoidable mortality of elderly caused by shortcomings in organization of social assistance for them, the weak introduction of new information technologies and wearable electronic devices into the practical work of health care, small scale of public initiatives in the field of social assistance.

Gerontological aspects of improving the quality of medical and social assistance to older displaced persons in the context of the COVID-19 pandemic in Ukraine

Исследование посвящено вопросам организации медицинского и социального обслуживания переселенцев пожилого возраста на уровне первичной медико-санитарной помощи (ПМСП) на Украине, определению основных задач и особенностей организации и предоставления им паллиативной и хосписной помощи (ПХП) в условиях пандемии COVID-19. По результатам социологического исследования с использованием методов опроса, экспертных оценок были проанализированы социально-психологические характеристики переселенцев пожилого возраста, особенностей их социальной адаптации, финансирования и медико-социального обслуживания. Были определены пути улучшения организации амбулаторной помощи переселенцам старшего возраста на уровне ПМСП, включающие структурную модернизацию и оптимизацию организационного обеспечения. Внедрение доступных и экономически обоснованных подходов позволяет усилить взаимодействие специалистов учреждений здравоохранения и социальной защиты, оптимизировать соблюдение стандартов и принципов медицинской помощи. В рамках организации ПХП базовыми являются европейские подходы формирования стратегии непрерывности предоставления паллиативной помощи в условиях пандемии COVID-19. Внедрение предлагаемых подходов в организации медицинской и социальной помощи на уровне амбулаторий ПМСП и обеспечение доступной ПХП являются актуальными для переселенцев пожилого возраста, находящихся в группе повышенного риска при пандемии COVID-19. This work aimed to study the organization of medical-social services for the elderly internally displaced persons at the level of primary medico-sanitary aid (PMSA) in Ukraine, assessment of the main tasks and specifics of organization and provision of palliative and hospice care (PHC) under COVID-19 conditions. As a result of the sociological investigation, using the questionnaire methods and experts’ evaluations, we have analyzed the socio-psychological characteristics of the elderly internally displaced persons, the specifics of their social adaptation, financing and medico-social servicing at the level PMSA, including structural modernization and optimization of organizational provision. The introduction of an affordable and economically viable system allows for the interaction of specialists from health care and social protection institutions, and optimizes compliance with the standards and principles of medical care. Within the framework of the PНC, we use the European approaches of formation of the strategy of palliative care expansion under COVID-19 pandemic. One of the main tasks is the provision of constant PHC. Introduction of the organization-structural system of the medical-social care at the PMSA level and provision of accessible and highly qualitative constant PHC are actual for the elderly displaced people, who are in the group of high risk COVID-19 death group.

Morphological signs of neurogenic inflammation in the heart of rats during aging

С помощью гистологических методов окраски толуидиновым синим, гематоксилином и эозином и иммуногистохимических реакций на белок PGP 9.5, тирозингидроксилазу (ТГ), белок Iba-1, изучены клеточные изменения в разных отделах сердца крыс линии Wistar в возрасте 18- 23 мес. В соединительной ткани основания сердца обнаружены очаговые воспалительные инфильтраты, внутри которых выявлены PGP 9.5 и ТГ сплетения, состоящие из парасимпатических и симпатических нервных волокон. В области клапанного аппарата, на границе фиброзного кольца и миокарда правого предсердия, обнаружены патологические изменения нервных структур - дегенерация нервных пучков и зернистый распад варикозных аксонов терминального сплетения. Установлены тесные взаимоотношения аксонов терминальной нервной сети с клетками воспалительных инфильтратов и кровеносными сосудами. Определены закономерности встречаемости в различных отделах миокарда у старых животных нейроклеточных воспалительных комплексов, состоящих из нервных волокон, кровеносных капилляров и клеток-участников местного воспалительного процесса (тучных клеток, макрофагов, фибробластов, плазмоцитов). Установлен хронический характер нейрогенного воспаления в сердце при старении. Using histological methods of staining with toluidine blue, hematoxylin-eosin and immunohistochemical reactions for the PGP 9,5 protein, tyrosine hydroxylase (TH), Iba-1 protein, cellular changes in different parts of the heart of Wistar rats at the age of 18-23 months were studied. In the connective tissue of the heart base, focal inflammatory infiltrates were found, near which PGP 9.5 and TH plexuses, consisting of parasympathetic and sympathetic nerve fibers, were detected. In the area of the valvular heart apparatus, at the border of the anneau fibreux and the myocardium of the right atrium, pathological changes in nerve structures were found: degeneration of nerve fibers and granular destruction varicose axons of the terminal plexus. A close relationship has been established between axons of the terminal nervous network and cells of inflammatory infiltrates and blood capillaries. The features of the localization of neurocellular inflammatory complexes consisting of nerve fibers, blood capillaries and cells participating in the local inflammatory process (mast cells, histiocytes, monocytes, fibroblasts, plasma cells) in various parts of the myocardium in old animals are described. The chronic nature of neurogenic inflammation in the heart during aging has been established.

Morphological differences of the fallopian tube ampoule in young and old age

Работа основана на морфологическом исследовании ампул маточных труб 130 рожавших женщин молодого и старческого возраста. Применены макрометрический, гистологический, иммуногистохимический и микрометрический методы исследования. Выявлены закономерности возрастной морфологической изменчивости ампулы маточной трубы, проявляющиеся в уменьшении параметров их длины, а также наружных диаметров в середине ампулы и в местах перехода перешейка в ампулу и ампулы в воронку от молодого возраста к старческому возрасту. Гистоархитектоника ампул маточных труб у женщин в старческом возрасте характеризуется уплощением эпителия слизистой оболочки, образующей обилие близлежащих утолщенных складок, формирующих неравномерное сужение просвета ампулы. Определяется истончение мышечной оболочки с разрастанием вместо нее соединительной ткани и скоплением адипоцитов в подсерозной основе. В старческом возрасте отмечается более выраженная экспрессия виментина, прослеживающаяся не только в эндотелии и субэндотелиальном слое кровеносных сосудов, включая капилляры, но и в отдельных фибробластах. Установлено, что особенности микрометрических характеристик ампул маточных труб заключаются в уменьшении внутреннего периметра эпителиальной выстилки и площади просвета, наряду с увеличением площади их стенки при срединном сечении, в старческом возрасте в сравнении с молодым. The work is based on a morphological study of ampoules of the fallopian tubes of 130 young and senile women who gave birth. Macrometric, histological, immunohistochemical and micrometric methods of investigation were applied. The regularities of age-related morphological variability of the fallopian tube ampoule are revealed, which are manifested in a decrease in the parameters of their length, as well as external diameters in the middle of the ampoule and at the places of transition of the isthmus into the ampoule and ampoule into the funnel from young age to old age. Histoarchitectonics of ampoules of the fallopian tubes in women in old age is characterized by flattening of the epithelium of the mucous membrane, which forms an abundance of nearby thickened folds that form an uneven narrowing of the lumen of the ampoule. The thinning of the muscle membrane is determined with the growth of connective tissue instead of it and the accumulation of adipocytes in the subserose base. In old age, there is a more pronounced expression of vimentin, which can be traced not only in the endothelium and subendothelial layer of blood vessels, including capillaries, but also in individual fibroblasts. It was found that the features of the micrometric characteristics of the fallopian tube ampoules consist in a decrease in the inner perimeter of the epithelial lining and the lumen area, along with an increase in the area of their wall at the median cross-section in old age compared with young age.

Piezopulsometric analysis of autonomic regulation of the cardiovascular system in an elderly person under stress

Описаны результаты применения нового метода артериальной пьезопульсометрии для неинвазивной оценки функционального состояния и физиологических механизмов автономной регуляции сердечно-сосудистой системы (ССС) у пожилого человека при острой боли, связанной с неожиданной физической травмой. Такое воздействие в первый же день вызвало негативную стресс-реакцию в мышечных эффекторах (МЭ) ССС, провоцируя аномальное усиление и ускорение сократимости миокарда ЛЖ сердца. Анализ графиков волн пульсового АД крови (ПАДК) показал, что максимальная скорость прироста ПАДК - VmaxPP, отражающая сократительную способность миокарда, выросла с 625±74 перед травмой до 2 117±173 мм рт. ст./с после травмы, исказив контур нормального графика. Причиной этого роста могло быть быстрое суммарное воздействие трансмиттеров нейроэндокринной симпатико-адреналовой системы на адренорецепторы кардиомиоцитов. Результаты спектрального анализа вариабельности параметров волн ПАДК подтвердили такую возможность. Было показано, что при стрессе норадреналин из активированных симпатических эфферентов добавляется к характерному для пожилых людей уже повышенному содержанию гуморальных катехоламинов в межклеточной среде миокарда вблизи адренорецепторов кардиомиоцитов. При этом существенно возрастает активность парасимпатических эфферентов, выделяющих ацетилхолин, ингибирующий контрактильную реакцию миокарда и тем самым выполняющий сдерживающую кардиопротекторную функцию. При исследовании механизмов автономной регуляции МЭ ССС в условиях стрессорного воздействия использовали персонализированный подход. The article describes the results of using the method of arterial piezopulsometry for non-invasive assessment of the functional state and physiological mechanisms of autonomous regulation of the cardiovascular system (CVS) in an elderly person with acute pain associated with unexpected physical trauma. On the first day, such an effect caused a negative stress reaction in the muscle effectors (ME) of the CVS, provoking an abnormal increase and acceleration of the contractility of the left ventricular myocardium. Analysis of the arterial blood pressure (PP) pulse wave graphs showed that the maximum rate of PP growth - VmaxPP, which reflects myocardial contractility, increased from 625±74 before injury to 2 117±173 mm Hg/s after injury, distorting the contour of the normal PP waveform. The reason for this growth could be the rapid cumulative effect of transmitters of the neuroendocrine sympathoadrenal system on adrenergic receptors (AR) of cardiomyocytes (CM). The results of the spectral analysis of the variability of the parameters of the PP waves confirmed this possibility. It was shown that under stress, norepinephrine from activated sympathetic efferents is added to the already increased content of humoral catecholamines in the extracellular environment of the myocardium near the AR of the CM, which is characteristic of the elderly. At the same time, the activity of parasympathetic efferents, releasing acetylcholine, which inhibits the contractile reaction of the myocardium and, thereby, performs a restraining cardioprotective function, significantly increases. A personalized approach was used for piezopulsometric study of the mechanisms of autonomous regulation of ME CVS under specific conditions of stress.

What is primary: frailty or sarcopenia? (literature review)

Среди множества гериатрических синдромов несомненно одно из первых мест занимают старческая астения и саркопения. Несмотря на широкое их освещение в современной научной медицинской литературе, до сих пор актуальным остается вопрос о взаимосвязи этих гериатрических синдромов. Какой из вышеуказанных синдромов является первичным, а какой - вторичным? Они конкурируют между собой, взаимно отягощают друг друга, не зависят один от другого либо же объединены общими патологическими механизмами? Рассмотрению этих вопросов посвящен данный обзор литературы. Among the many geriatric syndromes, undoubtedly, one of the first places is, in other words, the leading positions are occupied by frailty and sarcopenia. Despite their wide coverage in the modern scientific medical literature, the question of the relationship of these geriatric syndromes with each other is still relevant. Which of the above syndromes is primary and which is secondary? Do they compete with each other, mutually burden each other, do not depend on each other, or are they united by common pathological mechanisms? This literature review is devoted to these issues.

Age-related readjustments of caucasian men’s functional reserves in the North

Цель работы - определение доли лиц, характеризующихся отклонениями физиологических параметров от нормативных диапазонов, и формирование паттернов функциональных резервов у подростков, юношей, мужчин среднего возраста и лиц пожилого возраста. Впервые проведена оценка динамики функциональных резервов на основе отклонений от нормативных референсов некоторых показателей физического развития, сердечно-сосудистой системы, биохимического и микроэлементного профиля, а также характеристик основного обмена и дыхания в онтогенетическом аспекте на основе построения паттернов степени напряжения анализируемых систем у лиц мужского пола, постоянно проживающих на Севере. Дан прогноз возрастного изменения изученных морфофизиологических параметров у лиц пожилого возраста. Результаты исследования показали, что паттерны отклонения анализируемых параметров свидетельствуют о нарастании напряжения функций систем в возрастном аспекте. Это проявляется в кумуляции отклонений в виде возрастных изменений показателей физического развития (увеличение ИМТ), сердечно-сосудистой системы (увеличение доли лиц с высоким нормальным АД и артериальной гипертензией по САД и ДАД), нарастания степени нарушений углеводного обмена (увеличение индекса инсулинорезистентности и гипергликемии натощак), возрастания степени дислипидемии относительно липидного обмена, трансформации нарушений микроэлементного профиля (усилении степени дефицита и возрастного избытка химических элементов). Это наблюдали на фоне снижения основного обмена веществ и показателей функции внешнего дыхания у современных жителей-северян старшего возраста. This study determined proportion of males whose physiological parameters were out of standard ranges and made patterns of their functional reserves to see dynamics in the row of teenagers, young adults, middle-aged adults, older adults. For the first time, dynamics of functional reserves was evaluated based on deviations from standard values existing for physical development, cardiovascular system, biochemical and trace element pictures, as well as characteristics of basic metabolism and breathing in ontogenetic aspect. The evaluation was performed by creating patterns of tension in subjective body systems under the North extremes to make predictive age-related changes older adults morphophysiological indicators. The results the patterns exhibited increasingly dysregulated functioning in the age aspect. That could be seen in age-related stress observed in physical development variables (accelerated body mass index), cardiovascular system (higher proportion of people with high normal blood pressure and arterial hypertension in systolic and diastolic blood pressure), carbohydrate metabolism disorders (higher index of insulin resistance and fasting hyperglycemia), more pronounced dyslipidemia, microelement disorders such as more severe age-related deficiency or excess. Those deviations existed together with worsening in basic metabolism and external respiration function in modern northerners of working age.